《药理学》课件——47.胰岛素.pptxVIP

胰岛素

1965年，中国成功合成了牛胰岛素，这是世界上首次人工合成蛋白质。经过严格鉴定，它的结构、生物活力、物理化学性质、结晶形状都和天然的牛胰岛素完全一样。这为人类认识生命、揭开生命奥秘迈出了一大步。这项成果在1982年也获得了中国自然科学一等奖。秦志华中国对胰岛素研究

患者女，51岁，因2型糖尿病6年，心悸、多汗、饥饿感2d入院。6年前诊断为2型糖尿病，先后口服二甲双胍、那格列奈及阿卡波糖治疗，但血糖控制不佳。本次入院前空腹血糖波动在7.0～10.0mmol/L，医生给予甘精胰岛素注射液(预填充300U/3ml)，出院前正确指导胰岛素制剂的使用，每晚睡前皮下注射12U。患者当晚未使用甘精胰岛素，继续服用二甲双胍片和阿卡波糖片。两天后，患者首次使用甘精胰岛素。由于操作不当，误以为整支胰岛素的剂量为12U，于是一次性注射了预填充装置中的全部药液，随后入睡。约3h后患者出现心慌、大汗、饥饿感明显，测指尖血糖3.0mmol/L。立即进食，待上述症状缓解后入睡。晨7时，患者再次出现低血糖症状，指尖血糖3.6mmol/L，患者再次出现低血糖症状后就诊。诊断：低血糖症，2型糖尿病。在医院观察治疗9天，血糖逐渐平稳后，重新调整治疗方案，并就胰岛素用药再次进行用药指导后出院。秦志华病例导入

药物简介胰岛素（Insulin）1980年，开始重组DNA技术生产胰岛素1965年，中国王应睐带领邹承鲁、杜雨苍等最早成功合成了胰岛素1926年，首次从动物胰腺中提取提到胰岛素结晶1955年，得到胰岛素分子的氨基酸序列，1958年因此获得诺贝尔化学奖1869年，保罗?兰格翰斯首次观察到胰岛素，随后提出胰腺可以分泌胰岛素1921年，弗雷德里克?班廷成功合成了胰岛素，并应用于临床，并因此获得了1923年诺贝尔医学奖和生理学。也是生理学及医学领域最年轻的诺贝尔获得者秦志华胰岛素

生理作用总效应为降低血糖抑制糖原分解和糖异生加速肝细胞和肌细胞摄取葡萄糖合成糖原并储存促进葡萄糖转化为脂肪促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用脂代谢蛋白质代谢糖代谢抑制脂肪酶的活性，阻制脂肪分解促进脂肪合成和储存促进蛋白质合成秦志华胰岛素

高血糖蛋白质分解糖氧化分解胰胰岛素分泌不足糖利用障碍能量不足饥饿感多食体重下降脱水口渴多饮糖尿渗透性利尿多尿秦志华胰岛素

体内过程口服无效注射给药（皮下注射或静脉注射）半衰期非常短，9-10分钟延长作用时间，正规胰岛素；加入碱性蛋白，提高等电点；加入锌离子后，制剂更稳定；中长制剂为混悬液，不可静脉注射来源：动物胰腺提取获得；基因工程人胰岛素；半合成法，从动物胰岛素转变为人胰岛素动物胰岛素第30位丙氨酸被苏氨酸取代，即为人胰岛素秦志华胰岛素

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药理作用胰岛素能促进脂肪的合成与贮存，使血中游离脂肪酸减少，同时抑制脂肪的分解氧化胰岛素能促进全身组织细胞对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的分解和糖原异生胰岛素促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解，有利于生长胰岛素可促进钾离子和镁离子穿过细胞膜进入细胞内，从而降低血钾秦志华胰岛素

临床应用I型糖尿病患者（IDDM）未控制的II型糖尿病（NIDDM）并发急性或严重并发症如：酮症酸中毒或非酮站性高渗性昏迷合并严重感染、高热、妊娠、创伤、手术、糖尿病足、严重糖尿病肾病等治疗高血钾糖尿病将胰岛素加入到葡萄糖溶液中静脉滴注葡萄糖+胰岛素+氯化钾组成极化液，用于心肌梗死早期治疗，促进K+进入细胞秦志华胰岛素

治疗方案每日多次胰岛素注射持续皮下胰岛素输注每日胰岛素剂量需要总量0.4-0.8U/Kg,总量的50-60%为基础胰岛素量，餐时胰岛素量分别为35%，30%，35%。秦志华胰岛素

2型糖糖尿病胰岛素治疗时机秦志华胰岛素

不良反应1.低血糖反应：是最常见，也是最严重的反应。早期为饥饿、虚弱、出汗、心悸、苍白，头痛，情绪不稳定；严重时休克、惊厥、昏迷甚至死亡。2.过敏反应：较多见，皮肤瘙痒、红斑、丘疹等。与制剂的纯度有关。3.耐受性：即胰岛素抵抗，高浓度的胰岛素发挥的生物效应低。4.脂肪萎缩：有计划使用注射过的皮肤秦志华胰岛素

注意事项秦志华胰岛素

小结秦志华

胰岛素制剂的分类及代表药物胰岛素的临床应用和不良反应秦志华思考题

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