肾上腺皮质激素类药物课件.pptxVIP

腎上腺皮質激素類藥物Adrenocorticalhormones

O123456A789101915161718DCCHOH=O2021OH=O【化學與構效關係】基本結構：類固醇糖皮質激素Glucocorticoids

1.糖代謝：促進糖異生?肝糖原、肌糖原含量??血糖來源?抑制外周組織細胞攝取利用葡萄糖?血糖去路???血糖?--加重或诱发糖尿病倾向。【作用】一、对代谢的作用2.蛋白質代謝：分解?,合成??負氮平衡;糖皮質激素Glucocorticoids

3.脂肪代謝：分解?,合成??血游離脂肪酸?;?重新分佈?滿月面，水牛背及向心性肥胖。4.水鹽代謝：1)鹽皮質激素作用?水?,Na+?,K+?;?水腫,高血壓,低血鉀。2)腎臟鈣排泄?,肠内钙吸收??低血鈣,骨質疏鬆。糖皮質激素Glucocorticoids

二、抗炎症作用炎症早期滲出??炎性細胞浸潤和滲出?,水腫?,毛細血管擴張??改善紅,腫,熱,痛等症狀;炎症後期增生??纖維母細胞增生?,肉芽組織生成??防止粘連及瘢痕形成；但降低機體防禦功能?感染擴散，創口癒合延遲糖皮質激素Glucocorticoids

抗炎作用機制：糖皮質激素Glucocorticoids1.抑制致炎細胞因數的生成和作用:2.誘導抗炎細胞因數生成：IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)?GC?與nGRE結合，抑制AP-1作用?白細胞介素-s(interleukin-s,IL-1,IL-2,IL-6,IL-8)?；腫瘤壞死因數(tumornecrosisfactor,TNF)?;??-干擾素(?-IFN)?;?粒细胞/巨噬細胞集落刺激因數(GM-CSF)?

糖皮質激素Glucocorticoids3.抑制炎性介質的釋放與作用：(1)脂皮素(lipocortin,LC)合成??磷脂酶A2(PLA2)??花生四烯酸(AA)??PG及LT生成??炎性介質??紅腫熱痛炎症反應?。(2)細胞粘附分子、趨化因數(chemotaxin)基因表達??炎性介質?(3)血管緊張素轉化酶(ACE)??緩激肽降解??血管擴張和致痛作用??炎症症狀?。4.抑制誘導型一氧化氮合酶(iNOS)的基因轉錄：GC?抑制iNOS表達??NO生成??抗炎作用

糖皮質激素Glucocorticoids三.免疫抑制和抗過敏作用1.治療劑量:抑制細胞免疫巨噬細胞對抗原的吞噬和處理?;淋巴細胞DNA合成?，有絲分裂??淋巴細胞增殖?促進淋巴細胞的破壞?外周血中淋巴細胞?；2.大劑量:抑制體液免疫?抗體生成減少?；?遲發性過敏反應和異體器官移植的排斥反應?,自身免疫性疾病症狀?。

四.對心血管系統的作用1.增加血管對縮血管物質的反應性(NA,AngII)?維持血壓;2.大劑量:增強心肌收縮力?心輸出量??改善微循環；3.穩定溶酶體膜?心肌抑制因數(myocardio-depressantfactor,MDF)形成??心肌收縮?4.鹽皮質激素樣作用?水鈉瀦留?血壓??感染中毒性休克,低血容量性休克時?抗休克作用糖皮質激素Glucocorticoids

五.對血液成分的影響：1.大劑量?血小板?,纖維蛋白原濃度?,凝血時間?；2.皮質功能亢進時?紅細胞?3.中性白細胞數目?，但抑制其遊走,吞噬及消化功能?對炎症區的浸潤與吞噬活動?4.大劑量?血中淋巴細胞?,單核细胞?,嗜酸及嗜堿粒細胞?糖皮質激素Glucocorticoids

六.對生長發育的影響：促進妊娠後期胎兒多種器官發育(神經系統,肺泡)；抑制兒童生長；糖皮質激素Glucocorticoids七.中枢兴奋作用：?欣快,激動,失眠等;亦可見焦慮,抑鬱,甚至誘發精神失常。大劑量?致兒童驚厥或癲癇樣發作。

八.對皮膚和結締組織的作用：局部應用：抗增生。皮膚變薄，萎縮?紫紋，瘀斑糖皮質激素Glucocorticoids九.其他作用：2.骨代謝障礙?成人骨質疏鬆；兒童骨生長抑制3.肌無力或肌萎縮。1.?胃酸和胃蛋白酶分泌??長期大劑量?誘發或加重潰瘍病。

【作用機制】GC?胞漿內GC-R?調節靶基因表達(1)肽鏈羧基端:配體結合區?與GC的結合區域;(2)肽鏈中部:DNA結合區?鋅指(zincfinger)識別並结合靶基因DNA序列;(3)肽鏈氨基端(?1):基因轉錄