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药品自查自纠报告及整改措施

第一章背景与问题溯源

1.1公司概况

××制药股份有限公司（以下简称“公司”）成立于2003年，拥有原料药、口服固体制剂、无菌注射剂三大生产板块，2023年工业产值38.6亿元，员工总数2127人，其中质量系统人员217人。

1.2自查启动动因

2024年2月，国家药监局对某同行企业开出“警告+罚款+暂停产销”顶格处罚，引发行业震动。董事会于2月18日决议：立即启动全品种、全链条、全生命周期药品质量安全自查自纠，以“零容忍”态度消除潜在风险。

1.3自查范围与边界

覆盖2022年1月1日至2024年2月29日所有上市销售及在研品种，包括：

a.批准文号化药制剂87个、原料药19个；

b.在研项目23个（Ⅲ期临床5个、BE试验8个、一致性评价10个）；

c.委托生产项目4个、委托检验项目6个；

d.上游10家关键物料供应商、下游32家一级经销商。

1.4问题总体画像

经4轮交叉检查，共发现缺陷437项，其中：

·文件与记录类187项（42.8%）

·设备与设施类92项（21.1%）

·物料与供应商类76项（17.4%）

·生产现场类52项（11.9%）

·实验室数据完整性类30项（6.8%）

缺陷按风险分级：重大缺陷12项、主要缺陷95项、一般缺陷330项。

第二章重大缺陷清单与根因剖析

2.1重大缺陷一览

D1某无菌车间A级层流罩风速验证报告缺失原始数据；

D2某批次缓释片（批释放度测定电子数据无法追溯；

D3某原料药供应商（代码RM-07）提供的工艺变更未启动公司变更控制；

D4稳定性考察箱（编号ST-04）2023年7—9月期间温度偏差5℃未调查；

D5某临床用样品发运记录未体现2—8℃冷链连续监测图谱；

D6计算机化系统（HPLC-116）管理员账号共用，审计追踪被关闭；

D7某批次注射液可见异物复检未按SOP要求双人复核；

D8培养基模拟灌装试验未覆盖最差条件“最长灌装时间+最大人员数”；

D9某原料批COQ证书为扫描件，未核实原件即放行；

D10偏差CAPA-2023-118整改证据为复印件，无法追溯原件；

D11供应商现场审计报告（AUD-2023-S047）结论为“有条件通过”，但未限定整改期限；

D12产品召回规程（SOP-QA-074）版本号混淆，现场同时存在Rev.05与Rev.07。

2.2根因鱼骨图分析

以D2为例，采用人、机、料、法、环、测六维度拆解：

·人：检验员未获得电子数据备份培训；

·机：Empower3网络版工作站未配置自动备份策略；

·料：无数据归档用空白光盘；

·法：SOP-QC-022未明确“每批测定结束30min内完成备份”；

·环：QC服务器机房无温湿度监控；

·测：未将电子数据完整性纳入月度绩效考核。

最终确定系统根因：数据生命周期管理规程缺失，导致“无标准→无执行→无记录”。

第三章整改目标与原则

3.1目标设定

·0项重大缺陷在2024年6月30日前关闭；

·主要缺陷关闭率≥95%，一般缺陷关闭率≥90%；

·2024年下半年度官方飞行检查无重大缺陷；

·产品市场投诉率同比下降30%。

3.2整改原则

合法性优先、风险导向、系统纠偏、责任到人、限时闭环、持续跟踪。

第四章整改组织与职责

4.1三级架构

·领导小组：董事长任组长，质量负责人任常务副组长，负责资源调配与最终放行；

·工作组：按“质量、生产、设备、供应链、IT、临床”六条专业线设立，由对应总监牵头；

·执行小组：各车间/部门/岗位“一对一”对接人，共127人，实行“销号”管理。

4.2职责矩阵（RACI）

以D1为例：

R（执行）：工程部验证主管；

A（负责）：工程总监；

C（审核）：QA验证经理；

I（知情）：车间主任。

4.3考核机制

未按期关闭缺陷，延迟1个工作日扣减当月绩效2%，累计超5%启动降职程序。

第五章整改实施流程

5.1流程图

缺陷确认→根因调查→风险评估→CAPA制定→措施执行→效果评价→QA放行→月度回顾。

5.2时限要求

重大缺陷：根因调查7日内完成，CAPA计划14日内批准，执行90日内完成；

主要缺陷：根因调查14日，CAPA计划21日，执行120日；

一般缺陷：根因调查30日，CAPA计划45日，执行180日。

5.3文件升级

所有CAPA须引用或生成以下记录：

《根本原因调查报告》《风险评估表》《CAPA计划表》《措施执行证据》《效果评价报告》《QA放行单》。

第六章重大缺陷逐条整改方案

6.1D1：A级层流罩风速验证报告缺失原始数据

步骤1：立即封存该层流罩，暂停使用；

步骤2：工程部重新按ISO