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中国遗传性肿瘤诊疗指南（2025版）

遗传性肿瘤是指由胚系基因突变导致的具有家族聚集性的肿瘤类型，其发生与特定致病基因的遗传易感性密切相关。相较于散发性肿瘤，遗传性肿瘤多表现为早发性（发病年龄常＜50岁）、多原发性（同一患者发生两种及以上不同器官原发癌）及家族成员高共患风险等特征。我国遗传性肿瘤诊疗需遵循“早识别、精检测、个体化干预、全程管理”的核心原则，结合中国人群遗传背景、流行病学特征及临床实践需求，制定规范化诊疗路径。

一、遗传性肿瘤的常见类型与分子特征

我国高发遗传性肿瘤主要涉及乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胃癌、甲状腺癌等，其致病基因及临床特征具有显著特异性：

1.乳腺癌/卵巢癌综合征（HBOC）

核心致病基因为BRCA1/2胚系突变，中国人群中BRCA1/2突变在早发性乳腺癌（＜50岁）中占比约5%-10%，在卵巢癌中占比约15%-20%。BRCA1突变携带者70岁前乳腺癌风险约65%，卵巢癌风险约39%；BRCA2突变携带者乳腺癌风险约45%，卵巢癌风险约11%。除经典HBOC外，PALB2、ATM、CHEK2等基因的致病性突变也可增加乳腺癌风险，但卵巢癌风险相对较低。

2.Lynch综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌，HNPCC）

由错配修复（MMR）基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）或EPCAM基因胚系突变引起，占结直肠癌的2%-5%。患者结直肠癌发病年龄多＜50岁（平均45岁），且易合并子宫内膜癌（女性60岁前风险约40%）、胃癌、小肠癌等肠外肿瘤。肿瘤组织学特征为高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复蛋白缺失（dMMR）。

3.家族性腺瘤性息肉病（FAP）

由APC基因胚系突变导致，中国人群中约占结直肠癌的0.5%-1%。患者青春期起结直肠内出现数百至数千枚腺瘤性息肉，若未干预，40岁前几乎100%进展为结直肠癌。部分患者可合并胃十二指肠息肉、甲状腺癌、硬纤维瘤等肠外表现。

4.遗传性弥漫性胃癌（HDGC）

主要由CDH1基因胚系突变引起，中国人群中HDGC占胃癌的1%-3%。患者胃黏膜常表现为弥漫性印戒细胞癌，发病年龄早（平均38岁），家族成员（尤其女性）乳腺癌风险也显著升高（40岁前风险约40%）。

5.多发性内分泌腺瘤病（MEN）

以MEN1（MEN1基因突变）和MEN2（RET基因突变）最常见。MEN2患者甲状腺髓样癌（MTC）发生率几乎100%，部分合并嗜铬细胞瘤或甲状旁腺功能亢进；RET基因不同突变位点（如p.M918T）与MTC侵袭性直接相关。

二、遗传性肿瘤的临床评估与基因检测规范

（一）临床评估要点

1.家族史采集：需覆盖三代亲属（包括父母、子女、兄弟姐妹、祖父母、外祖父母及姑姨叔伯等），重点记录肿瘤类型、发病年龄（早发性肿瘤定义：乳腺癌＜50岁，结直肠癌＜45岁，卵巢癌＜60岁，胃癌＜50岁）、多原发肿瘤史（同一患者不同器官原发癌，间隔＞6个月）及亲属中符合遗传性肿瘤谱的病例（如Lynch综合征家族中同时存在结直肠癌、子宫内膜癌患者）。

2.个人史与体格检查：关注首发肿瘤年龄、肿瘤数目（如结直肠腺瘤＞10枚）、特殊体征（如FAP的先天性视网膜色素上皮增生、Lynch综合征的皮肤皮脂腺瘤）及伴随症状（如MEN2的腹泻、高血压）。

（二）基因检测指征

符合以下任一条件者需启动遗传性肿瘤基因检测：

-肿瘤发病年龄＜50岁（乳腺癌、甲状腺癌）或＜45岁（结直肠癌）；

-同一患者患两种及以上遗传性肿瘤谱内肿瘤（如乳腺癌+卵巢癌、结直肠癌+子宫内膜癌）；

-家族中存在2例及以上同类型或相关肿瘤（如兄弟均患结直肠癌，或父母患结直肠癌+子女患子宫内膜癌）；

-肿瘤组织学提示遗传性特征（如乳腺癌的高级别导管癌伴淋巴细胞浸润、结直肠癌的黏液腺癌或髓样癌伴MSI-H）；

-符合特定综合征临床标准（如FAP的结直肠腺瘤数目＞100枚、HDGC的家族性弥漫性胃癌史）。

（三）检测技术与报告规范

1.检测方法：优先采用基于二代测序（NGS）的多基因检测panel，覆盖中国人群明确致病基因（如BRCA1/2、MMR基因、APC、CDH1、RET等），同时纳入部分中等penetrance基因（如CHEK2、ATM）。检测样本需为外周血白细胞（避免肿瘤组织的体细胞突变干扰），必要时行父母样本验证以区分胚系突变与新发突变。

2.报告解读：严格遵循美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南，将变异分为5类：致病（Pathogenic）、可能致病（LikelyPathogenic）、意义未明（VUS）、可能良性（LikelyBenign）、