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顺铂高分子纳米药物输送体系：设计、应用与展望

一、引言

1.1研究背景与意义

癌症，作为严重威胁人类健康的重大疾病之一，多年来一直是医学研究和临床治疗的重点关注对象。传统化疗在癌症治疗领域曾占据重要地位，为无数患者带来了生存的希望。顺铂作为第一代铂类化疗药物，自被发现具有抗癌活性以来，凭借其独特的作用机制和显著的治疗效果，在多种癌症的治疗中发挥了关键作用，成为临床化疗方案中的常用药物。

然而，随着临床应用的不断深入和研究的持续推进，顺铂的局限性也逐渐显现出来。其中，最为突出的问题便是其严重的毒副作用。顺铂在杀伤癌细胞的同时，对人体正常细胞也产生了极大的损害，导致患者在治疗过程中出现恶心、呕吐、肾脏毒性、神经毒性、骨髓抑制等一系列不良反应，这些副作用不仅严重影响了患者的生活质量，还常常迫使医生不得不降低顺铂的使用剂量或中断治疗，从而直接影响了治疗效果和患者的预后。

除了毒副作用，顺铂在临床使用中还面临着易产生耐药性的难题。长期使用顺铂治疗后，部分癌细胞会逐渐适应药物环境，通过多种机制对顺铂产生耐药性，使得顺铂对这些癌细胞的杀伤作用大大减弱，导致肿瘤复发和转移，严重威胁患者的生命健康。

为了克服顺铂的这些局限性，提高癌症治疗的效果和患者的生存质量，科学家们不断探索和研究新的药物输送技术。高分子纳米药物输送体系应运而生，它利用纳米材料的独特性质，能够将顺铂精准地输送到肿瘤部位，实现药物的靶向释放，从而提高肿瘤部位的药物浓度，增强治疗效果；同时，还能有效减少顺铂在正常组织和器官中的分布，降低毒副作用。此外，高分子纳米药物输送体系还可以通过对纳米载体的修饰和设计，改善顺铂的药代动力学和药效学性质，延缓耐药性的产生。因此，研究顺铂高分子纳米药物输送体系具有重要的理论意义和实际应用价值，有望为癌症治疗带来新的突破和希望。

1.2顺铂概述

顺铂，化学名为顺式-二氯二氨合铂，分子式为PtCl_2(NH_3)_2，分子量为298.029，是一种橙黄色或黄色结晶性粉末。它微溶于水，易溶于二甲基甲酰胺，在水溶液中可逐渐转化成反式和水解。顺铂在室温下性质较为稳定，但在高温环境下稳定性会下降。其水溶液同样不稳定，会逐渐发生水解和转化为反式结构，并且生成有毒的低聚物。不过，在0.9%氯化钠溶液中，顺铂能够转化为顺式结构，保持其活性。

顺铂的抗癌机制主要是通过与肿瘤细胞内的DNA结合，形成链内交联和链间交联，从而破坏DNA的结构和功能，阻碍DNA的复制和转录过程，使肿瘤细胞无法进行正常的分裂和增殖，最终导致细胞死亡。此外，顺铂还可以干扰肿瘤细胞的代谢过程，诱导细胞凋亡，以及增强机体的免疫功能，进一步发挥抗癌作用。

尽管顺铂在多种癌症的治疗中展现出了一定的疗效，然而其临床应用却受到诸多问题的限制。严重的毒副作用是顺铂面临的主要问题之一，在消化系统方面，顺铂会导致患者出现严重的恶心、呕吐症状，极大地影响患者的进食和营养摄入；肾脏毒性也是顺铂常见的副作用，它会损害肾小管，影响肾脏的正常排泄功能，严重时甚至可能导致肾功能衰竭；神经毒性方面，顺铂可引发外周神经病变，使患者出现肢体麻木、刺痛、感觉异常等症状，降低患者的生活质量；骨髓抑制也是顺铂治疗过程中不容忽视的问题，它会抑制骨髓的造血功能，导致白细胞、血小板等血细胞数量减少，使患者免疫力下降，容易发生感染等并发症。

除了毒副作用，顺铂在临床使用中还容易诱导肿瘤细胞产生耐药性。肿瘤细胞可以通过多种机制对顺铂产生耐药，例如，肿瘤细胞会增强对顺铂的外排作用，使细胞内的顺铂浓度降低，从而减弱顺铂的抗癌效果；肿瘤细胞还会增加DNA修复能力，及时修复被顺铂破坏的DNA，使得肿瘤细胞能够继续存活和增殖；此外，肿瘤细胞内的代谢途径改变以及细胞凋亡信号通路的异常等，也都可能导致顺铂耐药性的产生。顺铂的这些局限性严重影响了其临床治疗效果和患者的预后，因此，寻找有效的方法来克服顺铂的这些问题具有重要的临床意义。

1.3高分子纳米药物输送体系简介

高分子纳米药物输送体系是一种利用纳米技术将药物包裹或负载在纳米级别的高分子载体中的新型药物输送系统。这些高分子载体的粒径通常在1-1000nm之间，具有独特的物理和化学性质，能够显著改善药物的药代动力学和药效学性能。

高分子纳米药物输送体系具有诸多显著特点。其纳米级别的尺寸使得载体能够更容易穿透生物膜，通过毛细血管壁，甚至能够进入细胞内部，从而提高药物的生物利用度。一些高分子纳米载体还可以通过表面修饰，连接上特定的靶向分子，如抗体、多肽、核酸适配体等，实现对肿瘤组织或细胞的靶向输送，使药物能够精准地富集在病变部位，提高治疗效果的同时减少对正常组织的损伤。高分子材料的可设计性强，可以根据药物的性质和治疗需求，选择合适的高分子材料和制备方法，对纳米载体的结