唾液酸C-9位修饰及新冠S蛋白结合研究.pdfVIP

摘要

2019SARS-CoV-2

自年新型冠状病毒（）肺炎爆发以来，给人类健康以及全球经

济带来了巨大的影响。SARS-CoV-2的主要临床特征表现为呼吸系统症状，包括发热、

乏力和干咳。患者还可能出现头痛、喉咙痛和腹泻等非典型症状。考虑到当前疫苗和

抗病毒药物在应对疾病挑战中所面临的诸多限制，寻求新型先导化合物的探索显得十

分迫切。

本课题基于C-9-O-乙酰基唾液酸与SARS-CoV-2表面的S蛋白结合特性，以

C-9-N-乙酰基唾液酸为底物，合成了6种唾液酸类似物（C-9位偶联苯乙炔、丙炔醇、

丙炔酸甲酯、乙酰基、丙酰基以及对甲基苯甲酰基）。随后使用SPR（表面等离子体

共振）技术，在分子水平对其S蛋白结合活性进行了评价，筛选出亲和活性最高的

C-9位乙酰氨基唾液酸。以此作为单体，使用BSA（牛血清白蛋白）对其进行了多价

修饰，MALDI-TOF-MS定量实验表明，有8个单体化合物被偶联至BSA上，SPR结

S

合实验表明，其与蛋白的结合活性有较大的提升，相对于单体而言，结合活性提升

了近800倍。本论文为发展新型的多价唾液酸类似物作为抗新冠病毒粘附治疗，奠定

了理论和实验基础。

本课题采用基于“糖簇效应”的策略，制备出一种具有生物相容性的抗

SARS-CoV-2病毒先导化合物，进而为新型冠状病毒肺炎的防治提供一种具有可行性

的方案。

关键词：唾液酸类似物；糖簇效应；缀合物；结合亲和力

ABSTRACT

SincetheoutbreakofSARS-CoV-2pneumoniain2019,therehasbeenatremendous

impactonhumanhealthaswellastheglobaleconomy.Theprimaryclinicalfeaturesof

SARS-CoV-2manifestasrespiratorysymptoms,includingfever,malaise,anddrycough.

Patientsmayalsoexperienceatypicalsymptomssuchasheadache,sorethroatanddiarrhea.

Consideringthemanylimitationsthatcurrentvaccinesandantiviraldrugsfacein

addressingthediseasechallenge,thequestfornovelleadcompoundsisurgent.

Inthiswork,basedontheS-proteinbindingpropertiesofC-9-O-acetylsialicacidto

thesurfaceofSARS-CoV-2,sixsialicacidanalogs(phenylethynyl,propargylalcohol,

methylpropargylate,acetyl,propionyl,andp-toluoylattheC-9positioncoupledto

phenylethynyl,propargylalcohol,propargylacid,andp-methylbenzoyl)weresynthesized

byusingC-9-N-acetylsialicacidasthesubstrate.Subsequently,theirS-proteinbinding

activitieswereevaluatedatthemolecularlevelusingtheSPR(surfaceplasmonresonance)

technique,andtheacetylamino-sialicacidattheC-9positionwiththehighestaffinity

activitywasscreened.Usingthisasamonomer,itwasmultival