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中国胰腺癌神经浸润诊疗指南

一、定义与流行病学

胰腺癌神经浸润（PerineuralInvasion,PNI）是指肿瘤细胞侵犯神经束膜、神经内膜或神经外膜任意一层，或肿瘤细胞包绕神经并占据神经束膜内空间≥1/3神经束周长的病理现象，是胰腺癌区别于其他消化道肿瘤的重要生物学特征。

PNI是胰腺癌独立的不良预后因素，可介导术后局部复发、疼痛及神经侵袭转移。据国内外大样本病理研究数据，胰腺癌PNI发生率为70.2%~93.2%，其中胰头癌PNI发生率（82%~95%）显著高于胰体尾癌（64%~78%）；直径2cm的小胰腺癌PNI发生率仍可达48%~65%，提示PNI可发生于胰腺癌早期阶段。现有研究证实，PNI阳性胰腺癌患者术后5年生存率仅为3.2%~11.3%，显著低于PNI阴性患者的19.6%~32.5%，中位生存期缩短12~18个月。

二、发病机制

PNI的发生是肿瘤微环境、神经源性信号与肿瘤细胞相互作用的结果，核心机制包括以下环节：

1.趋化吸引：胰腺神经可分泌神经生长因子（NGF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、趋化因子CXCL12/CXCR4等，通过旁分泌作用诱导胰腺癌干细胞向神经方向迁移；胰腺癌肿瘤细胞高表达NGF受体TrkA、GDNF受体RET，可主动向神经组织侵袭。

2.微环境重塑：肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、胰腺星状细胞（PSC）可分泌基质金属蛋白酶（M