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阿拉杰里综合征诊疗指南（2025版）

1定义与流行病学

阿拉杰里综合征（Alagillesyndrome，ALGS，OMIM118450）是一组由Notch信号通路核心基因致病变异导致的常染色体显性遗传性多系统疾病，典型特征为肝内胆管减少、胆汁淤积，合并心脏、骨骼、眼部、颅面部多系统发育异常。根据2023-2024年全球人群基因组筛查数据，ALGS活产儿发病率为1/25000~1/20000，由于轻型患者仅表现为轻微肝酶异常或单一系统受累，实际发病率比传统统计高30%左右；中国2024年出生缺陷监测数据库显示，国内ALGS活产儿发病率约为1/28000，无明显性别差异。ALGS遗传外显率接近100%，但表现度差异极大，可从无症状携带者到新生儿期致死性多器官畸形，约30%~40%的患者变异来源于无症状的患病父母，其余为新发变异。分子病因层面，约72%的ALGS由JAG1（20p12）基因杂合致病变异导致，15%为JAG1基因片段缺失，5%由NOTCH2（1p13-p11）基因致病变异导致，其余不足3%由NOTCH1、LFNG等其他Notch通路基因罕见变异导致。

2病因与发病机制

Notch信号通路是调控胚胎器官发育的核心信号通路，参与胆管发生、圆锥动脉干发育、骨重塑、神经嵴分化等多个关键发育过程。ALGS的核心发病机制为JAG1或NOTCH2基因单倍剂量不足：JAG1编码No