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生物制品致癌性研究技术指导原则（试行）

1基本原则

1.1风险获益优先原则

致癌性研究的核心目标是支撑生物制品的临床开发及上市决策，所有研究设计需首先结合适应症人群、临床获益、潜在风险开展综合评估：针对危及生命且尚无有效治疗手段的适应症，可适当简化研究要求；针对健康人群使用、长期暴露的生物制品，需执行最严格的风险控制标准。若现有非临床及临床数据已提示致癌风险超过潜在临床获益，无需开展后续致癌性研究。

1.2种属相关性原则

生物制品的作用具有靶点特异性，选择研究模型需首先验证靶点表达、信号通路激活/抑制效应与人体的一致性：若啮齿类动物靶点与人体同源性低于80%、或生物制品与啮齿类靶点无结合活性，不得采用啮齿类开展体内致癌性研究，需选择同源靶点动物模型、人源化动物模型或替代体外方法开展评估。

1.3分层评估原则

致癌性研究需按照“风险识别-风险表征-研究方法选择”的递进逻辑开展，优先采用体外试验、短期动物模型、机制研究等替代方法评估风险，仅在存在明确风险信号、无合适替代方法时，方可开展标准两年啮齿类致癌性试验，避免不必要的动物使用及研发资源浪费。

1.4质量一致性原则

致癌性研究用样品需与临床拟用样品的生产工艺、质量标准一致，若研究过程中发生工艺变更，需评估变更对产品生物学活性、杂质谱的影响，必要时重新开展相关试验。

2致癌性风险评估框架

2.1风险识别

需从产品属性、作