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骨转移癌痛双膦酸盐联合镇痛指南2025

一、适用范围与人群界定

本指南适用于各类实体肿瘤骨转移引发的癌性疼痛管理，涵盖经影像学（CT/MRI/骨扫描/PET-CT）或病理确认的骨转移成人患者，推荐等级基于2024年ASCO、ESMO、CSCO最新循证医学证据更新，证据等级划分参考GRADE标准：1A级为高质量证据，强推荐；1B级为中等质量证据，强推荐；2A级为高质量证据，弱推荐；2B级为中等质量证据，弱推荐。

本指南不适用于：原发性骨恶性肿瘤疼痛、血液系统肿瘤骨累及（多发性骨髓瘤单独另行推荐）、严重肝肾功能不全（肌酐清除率30ml/min）未调整剂量者、对双膦酸盐类药物或镇痛药物成分过敏者。

二、骨转移癌痛的机制与双膦酸盐的镇痛作用基础

骨转移癌痛的发生机制包含三重病理生理学改变：1.破骨细胞过度活化：肿瘤细胞分泌甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）、白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子，激活破骨细胞介导的骨吸收，破坏骨微环境，导致骨小梁断裂、骨微损伤，刺激骨膜伤害感受器引发疼痛；2.机械压迫：转移灶增殖膨胀压迫周围神经、软组织，或病理性骨折后骨断端移位刺激神经末梢；3.肿瘤侵袭：肿瘤细胞直接侵犯骨膜、神经丛，释放炎症介质升高局部伤害感受器敏感性。

双膦酸盐类药物通过结合羟基磷灰石晶体沉积于骨表面，优先聚集于高骨转化部位，被破骨细胞摄取后抑制甲羟戊酸通