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AAV的B细胞靶向治疗综述

一、核心概念界定

本文所指AAV为ANCA相关性血管炎（ANCA-AssociatedVasculitis,AAV），是一组以小血管坏死性炎症、ANCA自身抗体阳性为核心特征的自身免疫性疾病，主要包括肉芽肿性多血管炎、显微镜下多血管炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎三类亚型。B细胞异常活化、增殖及分化为浆细胞，是AAV发病的核心免疫机制，异常B细胞分泌的ANCA抗体持续攻击全身小血管，引发炎症、坏死及多脏器损伤，因此B细胞成为AAV靶向治疗的核心靶点。

B细胞靶向治疗是通过特异性清除、抑制B细胞活化分化、阻断B细胞信号通路，减少ANCA自身抗体产生、抑制自身免疫炎症反应的治疗策略，目前已成为AAV诱导缓解、维持治疗、难治性病例救治的核心方案。区别于传统激素、广谱免疫抑制剂，该疗法精准靶向致病免疫细胞，大幅降低全身免疫抑制带来的不良反应。

二、AAV发病的B细胞免疫机制

正常生理状态下，B细胞负责体液免疫应答、抗体分泌及免疫调节，而AAV患者体内B细胞稳态完全失衡，形成持续性致病免疫环路。首先，患者体内B细胞耐受机制破坏，大量自身反应性B细胞逃逸免疫监控，异常增殖分化；其次，活化的B细胞直接分化为浆细胞，持续分泌PR3、MPO型ANCA自身抗体，该类抗体结合血管内皮细胞，激活补体系统、招募中性粒细胞浸润，诱发小血管炎症坏死；同时，B细胞可作为抗原提呈细胞，激