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B细胞靶向治疗在膜性肾病中的应用及进展

一、引言

膜性肾病（MN）是成人肾病综合征最常见的病理类型之一，以肾小球基底膜弥漫性增厚、上皮下免疫复合物沉积为核心病理特征，临床表现以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿及高脂血症为主，部分患者可进展为终末期肾病，严重威胁人群肾脏健康。根据病因可分为原发性膜性肾病（pMN）与继发性膜性肾病（sMN），其中pMN占比超80%，是临床诊疗的主要类型。

目前研究已明确，B细胞异常活化、增殖及致病性自身抗体分泌是pMN发病的核心环节。磷脂酶A2受体（PLA2R）、血栓样蛋白7A（THSD7A）等特异性自身抗原与B细胞产生的自身抗体结合，形成原位免疫复合物，激活补体系统，损伤肾小球足细胞，引发肾脏滤过功能异常。传统治疗以糖皮质激素、环磷酰胺、钙调磷酸酶抑制剂等非特异性免疫抑制药物为主，存在靶向性差、不良反应多、复发率高等局限。随着免疫精准治疗技术的发展，以B细胞为核心靶点的靶向治疗凭借精准抑制异常体液免疫、减少自身抗体生成的优势，已成为膜性肾病治疗的研究热点与主流方向，新型靶向药物不断涌现，临床治疗格局持续革新。本文系统梳理各类B细胞靶向药物的作用机制、临床应用效果、最新研究进展及应用局限，为临床精准诊疗提供参考。

二、膜性肾病的B细胞相关发病机制

膜性肾病的免疫紊乱核心为体液免疫异常，B细胞全程参与疾病发生、发展及复发过程。正常生理状态下，B细胞介导体液