更昔络韦药物的分析方法研究.docVIP

【标题】更昔络韦药物的分析方法研究 【作者】殷 黄 林 【关键词】酸性铬蓝K??更昔洛韦??分光光度法??褪色反应 【指导老师】江虹 【专业】化学 【正文】1??引言更昔洛韦由美国 Syntex?公司推出，于 1988?年批准上市，为治疗巨细胞病毒感染的首选药物。抗病毒药物的问世比抗生素晚 15～20?年，其发展速度却远远落后于抗生素。自从 1977?年阿昔洛韦问世后，抗病毒药物市场才真正起步。随着 AIDS?和病毒性肝炎等疾病在全球迅速蔓延，对治疗药物的需求急剧增加，促进了新药的研制及销售市场的迅速发展。尽管如此，目前上市的抗病毒药物只有 20?余种，仅为抗感染药物的十四分之一左右。近年来，抗病毒类药物逐步发展，现已成为国内外医药市场上令人瞩目的活跃品种之一，抗病毒药物在世界抗感染药物市场中仅次于抗生素，位列第二，其销量连年猛增。抗疱疹病毒药品在抗病毒药品市场中占有重要地位，目前抗疱疹病毒药物已发展到第三代。更昔洛韦为第二代抗疱疹病毒药物，但是更昔洛韦和阿昔洛韦增速仍很快，其他“洛韦”类药物相对增长较为缓慢，甚至有少数药品呈现出负增长状态。在国内市场，更昔洛韦是治疗疱疹病毒感染的主要药物，并且是目前最广谱的抗 DNA?病毒药物之一，广泛用于多种抗病毒感染的治疗。更昔洛韦C9H12N5O4（ganciclovir，简写GAN），化学名为: 2-氨基-1,9-[2-羟基-1-(羟甲基)乙氧甲基]-6(H)-嘌呤酮,分子量255.21,结构式见图1：目前国内外对更昔洛韦的研究方法主要有 HPLC?法[1-4]、非水滴定法[5-7]和紫外分光光度法[ 8-10]等。本研究利用易于普及的紫外－可见分光光度计，采用酸性铬蓝K可见分光光度法测定更昔洛韦的含量。研究发现，在pＨ 6.0～6.5的条件下,酸性铬蓝K（ACBK）与更昔洛韦（Gan）生成玫瑰红色离子缔合物，最大褪色波长位于526 nm，线性范围为0.25～6.38 mg/L，表观摩尔吸光系数为4.89×104 L/（mol?cm）。?更昔洛韦在一定浓度范围内，遵从朗伯－比尔定律，由此建立了测定更昔洛韦的光度分析法，并探讨了适宜的反应条件、主要分析化学性质。该法用于市售药物中更昔洛韦含量的测定，结果满意。2??实验部分2.1?仪器与试剂U-3010型紫外-可见分光光度计（天美公司，香港）；Seveneasy型实验室酸度计（梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司）；AR2140电子天平?(OHAUS)。更昔洛韦C9H12N5O4（ganciclovir, GAN；长江师范学院分析测试中心提供）标准溶液：储备液浓度1.0×10-3 mol/L，工作液浓度1.0×10-4 mol/L。酸性铬蓝K（Acid chrome blue K，ACBK；上海试剂三厂）溶液：1.0×10-3 mol/L，1.0×10-4 mol/L。HAc-NaAc缓冲溶液： 0.2 mol/L HAc与0.2 mol/L NaAc溶液按一定比例混合，用酸度计配成一系列不同pH?值的缓冲溶液；Tris-HCl缓冲溶液：用酸度计配成一系列不同pH?值的Tris-HCl缓冲溶液。表面活性剂：Tween-20 2%；OP（乳化剂） 1%（w）；十二烷硫酸钠（SLS） 1.0×10-3mol/L；十二烷基苯磺酸钠（SDBS） 1.0×10-3mol/L；溴代十四烷基毗啶(TPB)；四乙基溴化铵（TEAB） 1g/L；溴化十六烷基三甲基铵（CTMAB） 1.0×10-3mol/L；十二烷基硫酸钠（SDS） 1.0×10-3mol/L；吐温 2%。标准品为生化试剂，其余试剂均为分析纯，试验用水均超纯水。2.2?实验方法????准确移取一定量的1.0×10-4? mol/L的更昔洛韦标准溶液于10 mL比色管中，再加入一定量的 pH 6.23的HAc-NaAc缓冲溶液，2.0mL 1.0×10-3mol/L的酸性铬蓝K溶液，用水稀释至刻度，摇匀后以试剂空白作参比，在最大褪色波长处以1cm液池测量吸光度。3??结果与讨论3.1?吸收光谱于U-3010型紫外-可见分光光度计上扫描吸收光谱（图2和图3）。图2表明，更昔洛韦（GAN）在可见光区几乎无吸收（曲线１），酸性铬蓝K（ACBK）在可见光区产生强烈吸收，最大吸收波长为540 nm（曲线２），在更昔洛韦(pH 6.23)的溶液中加入酸性铬蓝K溶液,二者发生褪色反应生成具有负吸收峰的玫瑰红色离子缔合物（曲线３），最大吸收波长为526nm,紫移14nm。更昔洛韦在一定浓度范围线性良好（图3）。可见，褪色法可用于更昔洛韦含量的测定。3.2?反应条件的选择3.2.1不同缓冲溶液的影响试验了HAc-NaAc、NaAc-HCl、Tri