【毕业论文】强心苷类药物取代基效应的理论研究——COOH取代基的影响.docVIP

【标题】?强心苷类药物取代基效应的理论研究——COOH取代基的影响 【作者】余 亚 林 【关键词】强心苷??-COOH???取代基??理论研究 【指导老师】徐 建 华 【专业】化学 【正文】1?引言强心苷(cardiac glycosides)是指生物界中一类对心脏有显著生理活性的甾体衍生物[1]。近年来，强心苷类药物在医疗上具有重要的作用，主要用于治疗慢性心力衰竭，心律失常心功能不全，心房纤颤、心房扑动、阵发性心动过速等心脏疾病[2]。还有兴奋延髓催吐化学感受区和影响中枢神经系统作用，可引起恶心、呕吐等胃肠反应，并能使动物产生眩晕、头痛等症状[3]~?[5]。并且强心苷的生物活性与结构有密切关系，当强心苷中某些结构发生改变时，强心作用也随之改变。强心苷广泛存在于夹竹桃科、玄参科、百合科、萝摩科、十字花科、毛茛科、卫矛科、大蕺科、桑科等十几个科的一百多种植物的花、叶、种子、鳞茎、树皮和木质部等组织器官中，如洋地黄叶末、洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷C、去乙酰毛花苷C等。目前，已从30余种植物中提出可供临床应用的强心苷。但对强心苷药物的研究主要是强心苷类药物在的自然界中的存在、强心苷类药物的生产、糖基取代强心苷母核上3号C原子上的H原子的合成以及cardiac glycosides对人体作用的机理，而对其配体的种类、哪些基团去取代以及其取代位置的影响还处在初步研究的阶段。因此，本文用量子化学密度泛函法，对强心苷母核上各个C原子上的H原子被—COOH取代后的衍生物的的分子结构和电子结构的进行计算，从而得出键长、键角、分子总能量、最高占据轨道与最低空轨道之间的能级差、结合能以及原子净电荷等数据，最后对这些数据进行分析得出结论。以期了解其结构的改变对其性质及稳定性产生的影响，同时对强心苷类药物的合成提供一定的理论依据。2?计算方法本文用量子化学密度泛函理论方法（DFT）在B3LYP/ 6?-31 G水平上，首先用heyperchem程序构建强心苷及强心苷母核上各个C原子上的H原子被—COOH取代后分子结构，接着用分子力学MM+方法进行初始优化，再用量子化学半经验方法（AM1）[6]优化这些分子构型,最后选择中等基组（6-31G）用Gaussian03程序计算强心苷及其衍生物几何结构、键长、键角、分子总能量、最高占据轨道与最低空轨道之间的能级差、结合能以及净电荷。同时进行零点能校正。所有计算工作均用Gaussian 03?程序[7]完成.3??结果与讨论3.1?几何构型分析图1是用密度泛函的B3LYP/ 6?-31 G方法计算优化得到的强心苷母核的几何构型,?并通过优化计算得到的几何参数。?图1?强心苷母核的空间结构注：（1）R=COOH（2）下表中的序号分别表示在不同C原子上的H被—COOH取代后的衍生物的构型参数3.2?键长分析表1??—COOH取代后衍生物的键长参数?(nm)?键长序号 C1C2 C2C3 C3C4 C4C5 C5C10 C5C6 C6C7 C7C8 C8C9 C9C10C.G 0.1543 0.1540 0.1541 0.1544 0.1571 0.1541 0.1537 0.1545 0.1557 0.15771 0.1562 0.1534 0.1535 0.1543 0.1579 0.1540 0.1533 0.1542 0.1561 0.15882 0.1557 0.1539 0.1539 0.1543 0.1569 0.1540 0.1537 0.1545 0.1557 0.15773 0.1541 0.1539 0.1554 0.1542 0.1569 0.1540 0.1538 0.1545 0.1556 0.15764 0.1540 0.1536 0.1559 0.1551 0.1572 0.1543 0.1538 0.1544 0.1555 0.15785 0.1546 0.1542 0.1541 0.1551 0.1588 0.1555 0.1541 0.1547 0.1558 0.15766 0.1542 0.1538 0.1540 0.1546 0.1571 0.1558 0.1557 0.1541 0.1553 0.15767 0.1543 0.1540 0.1540 0.1545 0.1567 0.1536 0.1556 0.1551 0.1557 0.15748 0.1545 0.1541 0.1542 0.1542 0.1569 0.1540 0.1538 0.1562 0.1572 0.15829 0.1544 0.1541 0.1541 0.1548 0.1573 0.1541 0.1541 0.1543 0.1