医学论文：6种标记物诊断结核性脑膜炎的临床价值.docVIP

【摘要】? 目的：评价腺苷脱氨酶（ada）、腺甘脱氨酶同工酶2（ada2）、白介素12（il?12）、γ干扰素（inf?γ）、白介素4（il?4）和c反应蛋白（crp）早期诊断结核性脑膜炎的临床价值。方法：脑脊液标本共88份，其中结脑组54份，对照组34例，采用酶促法、elisa法分别测定两组脑脊液中ada、ada2、il?12、inf?γ、il?4和crp含量，并进行mann?whitney u检验和roc曲线分析。结果：结脑组脑脊液中ada、ada2和il?12水平均显著高于对照组（p0.01），而两组之间inf?γ、il?4及crp含量无明显变化。结论：脑脊液中ada、ada2、il?12水平有助于结核性脑膜炎的早期诊断。 【关键词】? 结核性脑膜炎 脑脊液 ada ada2 il?12 inf?γ il?4 crp 结脑是肺外结核病中的重症结核病，早期诊断、早期治疗十分重要。在脑脊液（csf）中直接检出结核分支杆菌仍然是结脑实验诊断的“金标准”, 但是由于常规检测方法检出率低、耗时长，因此建立快速、敏感、特异的诊断技术非常有必要。已有研究表明，腺苷脱氨酶（ada）、腺苷脱氨酶同工酶2 (ada2)、白介素12（il?12），γ干扰素（inf?γ）在结核性胸膜炎诊断中具有较高的价值, 同时白介素4（il?4）和c反应蛋白（crp）在炎症反应过程中起着重要的作用，但是同时评价这6种指标在结脑中的应用鲜有报道。本实验将研究这六种标记物在早期诊断结脑中的意义。 ??? 1? 材料与方法 ??? 1.1? 对? 象? 2005年1月～2007年4月住我院结核病治疗中心的确诊病例及相关科室的确诊病例，共88例，其中结脑组54例，对照组34例（颅内肿瘤7例，化脓性脑膜炎5例，病毒性脑膜炎3例，其它中枢神经系统疾病19例）。所有病例从发病到入组不超过2周，排除hiv感染、糖尿病、严重肝病等慢性疾病。54例结脑患者均经病史询问、临床查体、脑脊液常规与生化检查、抗酸杆菌涂片、培养和必要的物理影像学检查等确诊，并且抗痨治疗有效。 ??? 1．2? 方? 法? 通过腰穿或侧脑室引流管留取脑脊液样本，应用酶促法检测ada和ada2。elisa法测定il?12、inf?γ、il?4和crp。 ??? 1．3? 统计学处理? 检测数据均以（±s）表示，组间比较采用mann?whitney u检验，构建roc曲线，并分别计算曲线下面积（auc），95％可信区间（ci），截点值（cov）及敏感性和特异性。 ??? 2? 结? 果 ??? 2．1? 两组csf中各分子标记物测定? 结脑组患者脑脊液中的ada、ada2、il?12值明显高于对照组（p0.01）；两组ifn?γ、il?4、crp之间的差异无统计学意义（p0.05），见表1。 ??? 2．2? 构建roc曲线? 分别计算auc、ci、cov及敏感性和特异性。roc曲线下面积从大到小依次为ada、ada2、il?12、ifn?γ、il?4、crp。当ada cov为7.75u/l时，其诊断的敏感性和特异性分别表1? 两组6种标记物结果比较与对照组比较，*p0.01表2? 6种标记物auc、ci、cov敏感性和特异性比较（±s） ??? 3? 讨? 论 ??? 腺苷脱氨酶是一种与机体细胞免疫活性有重要关系的核酸代谢酶，能催化腺嘌呤核苷生成次黄嘌呤核苷。研究表明，ada在结核性胸膜炎1,2、腹膜炎3、心包炎4及脑膜炎5的诊断中具有重要意义。chotmongkol6通过研究177例患者脑脊液中ada的活性，认为csf中ada水平是早期诊断结脑的重要指标。本研究也表明，结脑组csf中ada的活性明显高于对照组（p0.01），同时应用roc曲线对ada在诊断结脑时的临床准确性进行了评价。结果表明，当取cov 7.75u/l时，其诊断的敏感性和特异性分别为87%和94.1%，auc高达0.972。??? ada2同工酶主要来源于单核细胞和巨噬细胞，是诊断结核性胸膜炎的敏感指标2,7。schutte等8研究了15例结脑患者csf中ada及ada2的活性，结果显示14份csf中ada2/ada0.8，认为ada2是结脑csf中ada总活性升高的主要原因，ada2对结脑的诊断有重要参考价值。本研究也显示，ada2的auc也高达0.971，因此，ada2对早期诊断结脑的有重要参考价值。 ??? il?12是分子量为70kda的异二聚体蛋白质，主要来源于单核吞噬细胞、b细胞和多形核白细胞。il?12作为细胞因子参与结核感染的免疫调节9，但对于其在结脑中的应用研究较少。本研究显示，结脑组csf中il?12的水平明显高于对照组（p0.01），auc为0.756，也可作为早期诊断结核性脑膜炎的参考指标之一。 ??? inf