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中国热带医学2010 年第10 卷第5 期 CHINA TROPICAL MEDICINE Vol . 10 No .5 May 2010 529 ［论 著］ 高脂饮食+STZ 诱导2 型糖尿病动物模型的优化和评价 * 朱文烽 ，刘晓萍，曹莹，孔焕育，刘霭明，石光，罗超，王广发，庞建新，吴曙光 摘要：目的 在原有基础上进一步缩短造模时间，优化模型，使模型更加接近于2 型糖尿病并且明确模型的适用 范围，为抗糖尿病药物的筛选和评价提供一个更好的平台。 方法 进行三因素三水平的正交实验，考察不同因素间的 组合对模型的影响，筛选出最佳的组合。对最佳组合进行模型稳定性和重复性考察：按照正交实验结果，对最佳的组合 进行8 周以上的观察，以考察其稳定性；用不同批次小鼠进行造模以考察其重复性。对优化后的模型进行药效学评 价。 结果 正交实验筛选出的最佳组合是第三周开始注射streptozotocin （STZ），注射剂量为85mg/kg （注射两次，每次 间隔5d），病理切片显示胰岛有一定的破坏但又恰到好处。模型具有很好的重复性和稳定性，造模的成功率在90% 以 上，血糖水平在注射STZ 后稳定上升，注射1 周后（第5 周）维持稳定并且可以持续到8 周以上。模型对药物的评价效 果：优化后的模型对二甲双胍和匹格列酮具有很好的评价效果；同时也很好地改善了对促胰岛素分泌类药物如格列美 脲的评价功效。 结论 成功地优化了模型，使得其更加接近于人类2 型糖尿病状态，能够更好地用于评价治疗2 型糖 尿病的常见药物以及新药的筛选。 关键词：C57BL/6J；2 型糖尿病模型；正交实验；STZ ；高脂饮食 中图分类号：R587.1 文献标识码：A 文章编号：1009-9727 （2010）5-529-03 Optimization and evaluation of type 2 diabetes induced by high -fat diet and low dose of STZ in C57BL/6J mouse model. ZHU Wen -feng ，LIU Xiao -ping ，CAO Ying，et al. （Center for Drug Evaluation ，School of Pharmaceutical Sciences ，Southern Medical University ，Guangzhou 510515 ，Guangdong，P. R. China ；correspondent author ：PANG Jian-xin） Abstract ：Aim To optimize a rodent model of type 2 diabetes that would replicate the metabolic characteristics of the human syndrome and be suitable for pharmaceutical research. Methods By adopting the orthogonal experimental design method involving three factors and three levels ，three main factors affecting the model including the frequency ，dose and time of STZ injection were studied systematically. Different batches of mice were used and observed for more than 8 we