结直肠癌内科-南京长海王.pdfVIP

结直肠癌内科治疗 结直肠癌内科治疗 上海长海医院肿瘤科 上海长海医院肿瘤科 王雅杰 王雅杰 2011-07-22南京 2011-07-22南京 内容 内容 结肠癌辅助治疗适应证及方案建议 结肠癌辅助治疗适应证及方案建议 II患者MMR-MSI的检查意义 II患者MMR-MSI的检查意义 直肠癌直肠癌术前放化疗 直肠癌直肠癌术前放化疗 肝转移的术前化疗 肝转移的术前化疗 姑息化疗观念的转变 姑息化疗观念的转变结肠癌辅助治疗适应证 结肠癌辅助治疗适应证 T1-2N0M0 →观察 T1-2N0M0 →观察 T3N0M0 (II非高危)→观察 或 临床试验 T3N0M0 (II非高危)→观察 或 临床试验 或 5-Fu/卡培他滨单药 (充分与患者沟通) 或 5-Fu/卡培他滨单药 (充分与患者沟通) T1-4N1-2M0(III期) T1-4N1-2M0(III期) T4 4N0 0M0 0 FOLFOX/ 5 FOLFOX/ 5- -Fu/ Fu/卡培他滨单药 卡培他滨单药/ /临床试验 临床试验 T N M → → II高危 II高危 T3N0M0 伴高危 T3N0M0 伴高危 50岁患者检测MMR检测 50岁患者检测MMR检测 分化差 分化差33--44级 级 MMR- MMR MSI MSI结直肠癌 结直肠癌 淋巴管 淋巴管//血管浸润 血管浸润发病早、近段结肠多见发病早、近段结肠多见 肠梗阻 肠梗阻//穿孔 穿孔 切缘不确定或阳性 切缘不确定或阳性对放疗和以5-FU为基础的化疗不敏感对放疗和以5-FU为基础的化疗不敏感 检出淋巴结 检出淋巴结12 12个 个? II II期 期CRC CRC对 对55--FU FU为基础的化疗不受益 为基础的化疗不受益 Mismatch repair proteins Mismatch repair proteins dMMR检测 15% 15% -- 17% 17% 遗传或散发性 遗传或散发性CRC CRC伴有 伴有 MMR MMR修复通路障碍 修复通路障碍 DNA测序 研究显示dMMR CRC 预后相对较 研究显示dMMR CRC 预后相对较 IHC 好,但II期dMMR-CRC 不能从5-fu 好,但II期dMMR-CRC 不能从5-fu MLH1, MSH2, MSH6 , PMS2 为基础的辅助化疗中受益 为基础的辅助化疗中受益 1个以上不表达定义为 dMMR Vilar et al. Nat Rev Clin Oncol. 2010 MarMSI状态对5-FU疗效的预测作用 Treatment Control MSS tumours MSS tumours Control Treatment MSI tumours MSI tumours A significant interaction was observed between microsatellite A significant interaction was observed between microsatellite instability status and the benefit of treament p0.01 instability status and the benefit of treament p0.01 Ribic et al N Engl J Med 2003; 349:247-57. overall suvival % overall suvival % CRC分期 CRC分期 具有高危因素的II期患者可能从辅 助治疗中获益! MSI的II期5-FU治疗不受益 II II期 期AA与 与IIC IIC期差别甚大, 期差别甚大,MMR MMR预测 预测 需要进一步分层! 需要进一步分层!术后多久开始化疗最佳? 5-FU为基础的化疗方案,II/III期结肠癌 术后60天内 术后60天后 P值 n134 n56 5年OS75.2% 61.3% 0.049 5年RFS 65.7% 59.0% 0.570 raktar, et al. ASCO 2009, abstract 4046方案选择FOLFOX4 Vs LV5FU2:DFS DFS延长DFS: 高危II期 DFS: 高危II期 1.0 0.9 0.8 0.7 7.2% FOLFOX4 n286 0.6 LV5FU2 n290 0.5 0.4 3-year 5-year FOLFOX485.4% 82.1% 0.3 LV5FU280.4% 74.9% 0.2 HR [95% CI]: 0.74 [0.52?1.06] 0.1 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 Disease-f