沙利度胺治疗皮肤性狼疮的临床研究 南京鼓楼医院.pptVIP

沙利度胺治疗皮肤性狼疮的 沙利度胺治疗皮肤性狼疮的 临床研究 临床研究 南京大学医学院附属鼓楼医院 南京大学医学院附属鼓楼医院 风湿免疫科 风湿免疫科沙利度胺 ---thalidomide 沙利度胺 ---thalidomide? 1954 ? 德国Grunthal公司合成 1954 ? 德国Grunthal公司合成? 1956 1956 ? ? 投入市场,改善早孕症状 投入市场,改善早孕症状1961 ? “海豹胎”事件,撤出市场1961 ? “海豹胎”事件,撤出市场1965 ? 发现对麻风病相关皮肤红斑,疗效显著1965 ? 发现对麻风病相关皮肤红斑,疗效显著 皮肤型红斑狼疮、复发性多形性红斑 皮肤型红斑狼疮、复发性多形性红斑 白塞病、炎症性肠病、类风湿关节炎、强直性脊柱炎 白塞病、炎症性肠病、类风湿关节炎、强直性脊柱炎 多发性骨髓瘤、神经胶质瘤 多发性骨髓瘤、神经胶质瘤 。。。。 。。。。药理学作用---Thalidomide 药理学作用---Thalidomide抗炎特性抗炎特性抑制TNF-α的表达,呈剂量依赖性抑制TNF-α的表达,呈剂量依赖性? 抑制中性粒细胞产生反应性氧化物ROS 抑制中性粒细胞产生反应性氧化物ROS? 阻断白细胞趋化与吞噬 阻断白细胞趋化与吞噬抑制炎症细胞表达MHC-II类分子及淋巴细胞增殖抑制炎症细胞表达MHC-II类分子及淋巴细胞增殖免疫调节作用免疫调节作用 + + + +? 刺激CD8 T细胞增殖,抑制CD4 T细胞 刺激CD8 T细胞增殖,抑制CD4 T细胞? 调节 调节IL-1,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-12,IFN IL-1,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-12,IFN等的表达 等的表达Thalidomide治疗皮肤性狼疮的研究 Thalidomide治疗皮肤性狼疮的研究 参考文献 时间 国家 样本量 剂量 随访时间 有效率 Barba RJ, Med 西班牙 1977 20 300mg/d 15 d 19/19 100% Cutan Ibero Lat Am Knop J, 英国 1983 60 400mg/Bid 2 y 54/60 90% Br J Dermatol Atra E, 巴西 1993 23 300mg/d 3-12 m 18/20 90% Clin Exp Rheumatol Stevens RJ, 英国 1997 16 25-100mg/d 30-540 d 7/16 44% Br J Rheumal Jay D, 美国 1999 7 50-200mg/d 2.4 ±3.1 y 6/7 86% Arch Dermatol Walchner M, 德国 2000 10 100mg/d 2 y 9/10 90% Inter J Dermatol Bohmeyer J, 德国 2002 5 50-300mg/d 2-7 m 5/5 100% Hautarzt, Maria J, 英国 2005 48 50-100mg/d 4 y 39/48 81% Am J Rheumal Coelho A, 巴西 2005 65 50-100mg/d 98 m 60/65 92% LupusThalidomide治疗皮肤性狼疮的研究 Thalidomide治疗皮肤性狼疮的研究 24y, M, 沙 利 度 胺25mg/d 治 疗 6m 后 皮 疹 基 本 消 失 33y, F, 沙利度胺50mg/d 治疗 2w 后皮疹消退国外经验与国内现状 国外经验与国内现状国外经验国外经验? Thalidomide治疗皮肤性狼疮疗效显著,副作用少 Thalidomide治疗皮肤性狼疮疗效显著,副作用少国内现状国内现状 ?目前缺乏对于thalidomide治疗皮肤性狼疮的研究 ?目前缺乏对于thalidomide治疗皮肤性狼疮的研究Thalidomide治疗皮肤性狼疮的 Thalidomide治疗皮肤性狼疮的 多中心、随机、对照研究 多中心、随机、对照研究研究目的及研究方案 研究目的及研究方案研究目的研究目的? 评价小剂量thalidomide治疗狼疮皮疹的疗效及安全性 评价小剂量thalidomide治疗狼疮皮疹的疗效及安全性研究方案研究方案研究资料 研究资料 患 者 一 般 资 料n31疗效判定疗效判定 年 龄 y 32 19~65? 完全缓解 完全缓解 性 别 女 28 90%皮肤粘膜损害消失皮肤粘膜损害消失 病 程 m 34 1~240 ,无色素沉着,无 ,无色素沉着,无 蝶 状 红 斑 n 26 84% 瘢痕形成 瘢痕形成 盘 状 红 斑n 4 13%部分缓解部分缓解 亚 急 性 皮 肤 红 斑n 2 3%皮肤粘膜