系统性硬化的诊治（广州）.pptVIP

系统性硬化的诊治 复旦大学风湿、免疫、过敏性疾病研究中心 复旦大学附属华山医院风湿科 国际硬皮病临床与研究协作网(inSCAR) 邹和建 2011年5月21日定 义系统性硬化(Systemic Sclerosis,SSc) 是一种以皮肤和内脏器官广泛纤维化为特 征的自身免疫性疾病分类和命名-硬皮病 是否存在内脏受累是区分LS、SSc的关键分类和命名-局灶性硬皮病LS的临床特点LS的临床特点病变仅限于皮肤,或皮下组织、关节及周 围神经受累皮肤损害往往有比较明显的界限并不是所有患者皮肤均硬化分类和命名-系统性硬化分类和命名-教科书的分类CREST综合征CREST综合征CREST的钙盐沉着CREST的临床特征和诊断与抗着丝点抗体(ACA)密切相关发展缓慢,病史长,预后较好但应注意合并胆汁淤积性肝硬化(PBC)临床存在5个症状的3个以上加上ACA阳性 即可确诊该亚型往往由LSSc转化而来SSc发病机制自身免疫反应? 免疫球蛋白↑,自身抗体血管病变?雷诺症,小血管内膜增生高凝状态胶原纤维增生SSc的临床特点特征症状:雷诺现象、指肿胀硬化、指腹变薄、 指端凹陷性疤痕、指端坏疽、表情局限、耳廓变 薄、鼻翼变尖、毛细血管扩张、口周放射状萎缩 性皱纹系统累及:消化道(食管)、肺、心脏、肾脏甲皱微循环:视野模糊,毛细血管显著减少,异 常管袢数增多,血管支扩张、弯曲和袢顶增厚, 血流缓慢、淤滞及血细胞聚集自身抗体:抗Scl-70抗体、ACALSSc与DSSc鉴别LSSc DSSc 雷诺现象 常为首发症状,几乎 可发生在其他症状之 均有 前、同时或之后,不 一定都有 皮肤累及 局限,肢端,不累及 弥漫广泛,均累及躯 躯干 干 系统受累 晚、少、轻 早、多、重 抗Scl-70抗体 阳性率低 阳性率高 预后 相对较好 相对差LSSc与DSSc自身抗体检测的意义有助于SSc的诊断有助于LSSc与DSSc的鉴别有助于内脏累及的预测和评估有助于疾病活动度的判断有助于疾病发生机制的探讨SSc与自身抗体抗核抗体ANA)抗着丝点型IIF(ACA)抗拓扑异构酶Ⅰ(Scl-70)抗体抗RNP I/III抗DNA抗体抗内皮细胞抗体AECA抗Ⅰ、Ⅳ型胶原抗体等欧蒙SSc自身抗体检测Scl-70 Function: uncoils DNA during replication and transcription DNA topoisomerase I prevalence anti-Scl-70: 50-75% in SScSSc与自身抗体ANA阳性率40%-90%不等核型为斑点型、核仁型和抗着丝点型抗核仁型抗体对SSc的诊断相对特异抗着丝点型对CREST诊断有特异性少数LS(局灶性硬皮病)可阳性IIF ANASpeckled30% DSSc 患者 阳性对应 Anti-Topo IIIF ANAHomogeneous nucleolar staining pattern25%-50% 多肌炎-硬 皮病重叠患者IIF ANAAnticentromere在SSc中15%-20%阳性70%-80% LSSc CREST 预示肺动脉高压PAH? 抗拓扑异构酶Ⅰ(Scl-70)抗体SSc的特异性抗体该抗体与弥漫性皮肤硬化,肺纤维化,指(趾) 关节畸形,远端骨质溶解相关有助于鉴别LSSc与DSSc局灶性硬皮病(LS)阴性? 其他自身抗体部分患者血清中抗单链DNA抗体(ss-DNA)类风湿因子RF抗U1-nRNP抗体少部分患者有抗PM/Scl抗体自身抗体对鉴别诊断的作用混合性结缔组织病(MCTD)几乎所有患者均有雷诺现象和指肿胀硬化系统受累:肺纤维化、食道蠕动功能减低、肌 炎和滑膜炎,临床有SSC、PM、SLE和RA四种 弥漫性结缔组织病的症状高滴度的抗U1-nRNP抗体和斑点型的ANA同时抗Sm抗体阴性,抗Scl-70抗体阴性自身抗体对鉴别诊断的作用重叠综合征除具备SSc相应的临床特征之外,还具有其他 结缔组织病的特点分别满足不同结缔组织病的诊断(分类)标准Scl-70抗体阳性(ACA阳性)具备其他疾病特异性高的自身抗体,如Sm抗体内脏累及的预测抗DNA拓扑异构酶I(Scl-70)抗体:皮肤 累及的程度及肺纤维化强相关抗着丝粒抗体(anti-centromere autoantibodies,ACA: 肢端型硬皮病相 关且较少累及内脏器官,但少数会有肺动 脉高压和原发性胆汁性肝硬化抗RNA多聚酶I和III:肺纤维化和肾脏纤维 化对预后的判断 Khanh T Ho and John D ReveilleArthritis Res Ther, 2003,5:80-93SSc诊断标准1980年美国风湿病学会制订的系统性硬化诊断标准 (一)主要指标 近端硬皮:对称性手指及掌指或