沈琳-AGC化疗优化201007广州.pptVIP

进 展 期 胃 癌 药 物 治 疗 优 化 北京大学肿瘤医院 消化肿瘤内科 沈琳 2010年 7月目 前 胃 癌 化 疗 药 物氟 脲 嘧 啶 类 包 括 口 服 药 :5-FU, capecitabine, S-1紫 杉 醇 类 : 紫 杉 醇 、 多 稀 紫 杉 醇 。铂 类 :DDP 、OXA (oxaliplatin )蒽 环 类 :EPI拓 扑 异 构 酶I 抑 制 剂 :IrinotecanCPT-11, HCPT靶 向 治 疗 药 物: Herceptin ,AVASTIN, C225, …..Randomized Phase III Study In First Line For AGCStudy Regime N RR % p OS p n V325 DCF 103 38.7 .012 10.2m.0064 2006 CF 105 23.2 8.5m Kang Y XP 160 41 0.03 10.5m0.27 2006 FP 156 29 9.3 m S. Al-Batran FLO 98 34 0.012 5.7TTP 0.081 2006 FP 102 27 3.8 Wasaburo S-1+PDD 145 54 .002 13.0m .04 2008 S-1 150 31 11.0 m 5FU+PDD J Ajani 508 24.2 NS 7.9mNS S-1+PDD 521 22.5 8.6m Cunningham ECF 249 40.7 NS 9.9 mNS 2008 ECX 241 46.4 9.9 mEOF 235 42.4 9.3m EOX 23947.9 11.2 m胃 癌 化 疗 存 在 的 临 床 问 题三药同时联合高效、高毒!氟尿嘧啶类药物为基础的两药联合成为共识方案, 是靶向药物联合基础以及对照方案疗效提升空间仍然很大,一线方案仍待优化但个体化进程较慢方案的改良减少药物组合??三药变两药改变给药方法??三周变两周或一周更换药物??新药换老药 目的:保证疗效,减低毒性!如何优化方案1+12 一线选择1+12 临床试验筛选RCROSS trial 结果32%PCR 鳞癌患者占23%,腺癌为74% CROSS trial 结果FFCD 9901 结果CROSS vs FFCD 9901 ?与放疗联合时的方案优化试验人群的选择药物的选择合适的人群才能筛选出合适的药物ECOG1206 结果 FOLFOX-CPhase II study of cetuximab in combination with cisplatin and docetaxel in patients with untreated advanced gastric or GEJ adenocarcinoma DOCETUX study C. Pinto, V. Mutri, F. Di Fabio et al Br J Cancer. 2009 Oct 20;1018:1261-8. Epub 2009 Sep 22 J Clin Oncol 28:7s, 2010 suppl; abstr 4133Method Untreated patients with histologically confirmed advanced gastric or GEJ adenocarcinoma cetuximab: 400 mg m-2 i.v. → 250 mg m-2 RR+SD: cetuximab +DDP 75 mg m-2 i.v. d1, maintenance +Docetaxel 75 mg m-2 i.v. d1, Q3w, ×6 cycles RESULTS:72patients stomach 81.9% and gastro-oesophageal junction 18.1%; locally advanced disease 4.2%; and metastatic disease 95.8% ORR: 41.2% 95% CI, 29.5-52.9.mTTP: 5 m 95% CI, 3.7-5.4. mOS: 9 m 95% CI, 7-11? The most frequent grades 3-4 toxicity was neutropenia 44.4%. No toxic death was observed.西妥昔单抗加顺铂/多西紫杉醇治疗的晚期胃癌和食管胃连接处 肿瘤患者的生物标记(ki67, EGFR, HER-2, ERK, NFkB, and mTOR)表达分析Analyses of ki67, EGFR, HER2, ERK, NFkB