克里唑替尼在非小细胞肺癌中的研究进展.pdfVIP

现代肿瘤医学 2013年02月 第 21卷第 2期 MODERNONCOLOGY，Feb．2013，V0L21，NO．02 ·433· 囹综述囹 克里唑替尼在tied,细胞肺癌中的研究进展 孔飞飞，姜 斌 AdvancesofcrizotinibinNSCLC KongFeifei，JiangBin DepartmentofOncology，No．3PeoplesHospitalAjfiliatedtoShanghaifiaotong SchoolofMedicine，Shanghai201900，China． 【Abstract】Lungcancerhaslongbeenthemostcommoncauseofcancer—relateddeathsworldwide，approximately 85％ oflungcancersarenon—smallcelllungcancer(NSCLC)，andabout3—7％ NSCLCcanbeidentifiedwith ALKmutations．Crizotinib，aanaplasticlymphomakinase(ALK)／mesenchymal—epithelialtransition(MET)multi — targetedreceptortyrosinekinaseinhibitor，canbeadmgtocureNSCLCbyinhibitingtheALKmutations．Itinhibits theactivationofALK throughtheinhibitionofthecombiningofALK andATPandthephosphorylationitselfafterthe combininginNSCLC，andthusrisingtheeffectofanti—tumor．CrizotinibwithitshighresponserateshaswonFDA approvalforphaseIIIclinical trialsandisthefirstandtheonlyonetophaseIIIclinicaltrialsofALKtyrosinekinase inhibitor．Mostofthesideeffectssuchastransientvisual disorders，gastrointestinal toxicities，fatigue，are in more slightof1—2levels．TheresearchingofthemechanismsofresistancetocrizotinibwillhelpUStodevelopeffectively secondgenerationdrugs．ThethreemainmethodsofthedetectionofALK mutationsraeBreak—apartFISH．RT — PCR，immunohistochemistry(IHC)． 【Keywords】crizotinib；NSCLC；ALK ModemOncology2013，21(02)：0433—0436 【指示性摘要】肺癌中的一大部分为非小细胞肺癌(NSCLC)。克里唑替尼作为ALK和MET的酪氨酸激酶抑 制剂 ，是一种小分子靶向ALK突变的治疗药物 ，可以通过抑制ALK突变而产生抗NSCLC的作用。克里唑替 尼通过抑制 NSCLC中ALK激酶与ATP的结合及结合后的 自身磷酸化而抑制激酶的激活，进而降低激酶活 性，起到抗肿瘤作用。克里唑替尼以其高有效率已经获得FDA批准进行 III期临床试验，是 目前最早也是唯 一 一 个进行 III期临床试验的ALK酪氨酸激酶抑制剂。大多数的不良反应如一过性视觉障碍、胃肠道反应、 疲惫等多处于 比较轻微的1—2级水平。耐药情况的出现严重限制了其临床应用 ，因此，对于其耐药机制的研 究有助于尽早研制出二代ALK抑制剂，取得更好的临床疗效。目前 ALK突变的3种主要检测方法为：Break — apartFISH，RT—PCR，免疫组织化学方法 (