海藻糖治疗亨廷顿蛋白构象病的研究进展.pdfVIP

ChineseJoUFnaIofNeW DrugS2009，18(21) 李昭华 ，蒙健宗 ，周礼圆。，董先智 (1中国科学院生物物理研究所 蛋 白质与多肽药物实验室，北京100101； 2广西大学生命科学与技术学院，南宁530004；3广西壮族 自治区人民医院，南宁530021) [摘要] 亨廷顿病 (Huntington’Sdisease，HD)是一种 由于蛋 白质多聚谷氨酰胺序列伸展延长导 致该蛋 白质反常折叠凝集而 j起 的神经退行性疾病 。含延长 多聚谷氨酰胺序列 的蛋 白质聚集在 中枢 神经系统的神经元 中形成包涵体 (inclusions)和聚集体 (aggregates)，对神经细胞产 生毒性。抑制多聚 谷氨酰胺 的蛋 白质聚集成为治疗 HD的研究策略之一。海藻糖是一种小分子糖类化合物 ，研究表 明它 能够抑制体外含 多聚谷氨酰胺蛋 白质的聚集，并具有提高亨廷顿病细胞模型存活率和改善亨廷顿小 鼠 病理的生理功能。文 中就海藻糖稳定突变的亨廷顿蛋 白的构象变化 、抑制亨廷顿蛋 白聚集体 的形成 、 减缓 HD症状 的研 究进行综述 。 [关键词】 亨廷顿病；海藻糖；多聚谷氨酰胺 ；分子伴侣 [中图分类号]R971 [文献标志码]A [文章编号]1003—3734(2009)21—2032—04 A noveltherapeuticdisaccharideforHuntington~diseaseby inhibitingaggregation and delayingpathology LIZhao—hua ，MENG Jian—zong ，ZHOU Li—yuan。 DONG Xian—zhi ， (1ProteinPeptidePharmaceuticalLaboratory，InstituteofBiophysicsof ChineseAcademyofSciences，Beijing100101，China； 2CollegeofLifeScienceandTechnology，GuangxiUniversity，Nanning530004，China； 3ThePeople’SHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion，Nanning530021，China) [Abstract] Huntington’Sdisease(HD)isautosomaldominantneurodegenerativedisorder．Itiscausedby CAG trinucleotiderepeatexpansionsthataretranslatedintoabnormallylongpolyglutaminetracts．Oneofthepatho— logicalhallmarksinHD istheformationofintranuclearinclusionsofpolyglutamine—containingproteinsinthebrain． Althoughcausalrelationshipsbetweenpolyglutamineaggregationandcellulartoxicityaremuchdebated，inhibition ofthepolyglutamine—mediatedproteinaggregationmayprovidetreatmentoptionsforHD．Thetrehalosehasapoten— tialtoinhibitpolyglutamine—inducedproteinaggregationandtoincreasesurvivalinacellularmodelofHD．Oralad— ministrationoftrehalosedecreasedpolyglutamineaggregatesi