线粒体基因与核基因协同表达的机制.pdfVIP

生命的化学》2009年29滏 6期 ●新进展 CHEMISTRYOFLIFE2009，29(6) -803 · 文章编号： 1000—1336(2009)06—0803—09 线粒体基因与核基因协同表达的机制 顾明亮1 汪业军2 陈 妹 张永彪 (·中国科学院北京基因组研究所 ／中国科学院基因组科学与信息重点实验室，北求 100029 ：香港中文大学生物系，香港；中山大学生命科学学院，广州510275) 摘要：线粒体的能量代谢需要线牲体与细胞核的信息交流及两套基因组的协同表达 。核基因与线粒体基 因表达的 协调依赖于转录因予，如核呼吸因予 1(nuclearrespiratoryfactor1，NSF1)、NRF2、线粒体转录因子A(mitochondrial transcriptionfactorA，TFAM)、线粒体转录因子B(TFBM)、过氧化物体增殖活化受体 ct(peroxisomeproliferator—activated receptor仅，PPAR~)、雌激素相关受体c~(estrogen—relatedreceptor0c，ERR0~)、特异性蛋白质 1(specificityproteinl，Sp1) 等， ；过氧化物体增殖活化受体1，辅活化因子 1(peroxisomeproliferator—activatedreceptor丫coactivator一1，PGC一1)家族 如PGC一10【、PGC一1B、PGC一1相关的辅活化因~(PGC—l—relatedcoactivator，PRC)等之间的相互作用 。首先，上述转 录因子与呼吸链靶基因结合，作用于特定基 因的转录、翻译和复制装置 以及蛋 白质输入 和装配装置 ，通过转录因 r之间的相互作用控制线粒体的功能状态 。其次 ，在 生理和病理条件下，线粒体存在 由线粒体 向细胞核的逆 向信 号传 导通路 。该通路涉及众 多的信号分 子，它们将感应信号传递到细胞核并影响核基因的表达 。核基因表达 的变 化 导致细胞代谢的重新调整以使细胞适 应线粒体 的功能状 态。本文系统阐述了线粒体基因与核基因协同表达的机 制，为我们理解线粒体能量代谢和基于信号传递 的功能整合提供 一个基础框架 。 关键词：线粒体；转录因子；顺向调 节；逆 向调 节；基 因协 同表达 中图分类号：Q7 线粒体是真核细胞所特有的细胞器，其最重要 蛋白可分为3类：一类是与线粒体酶活性有关的催 的功能之一是进行电子传递和氧化磷酸化，以ATP 化和辅助蛋白；第二类是调节细胞核和线粒体氧化 的形式提供细胞生命活动所需要的能量。另外，线 磷酸化(oxidativephosphorylation，OXPHOS)基因表达 粒体既涉及氨基酸、核苷和脂类的合成，又与细胞 的所有因子；第三类是在线粒体蛋白质的输入、装 的离子动态平衡有关，还参与细胞增殖、运动和程 配和最后定位过程中起主要作用的蛋白质 [51。由于 序性死亡(即凋亡)等。因此，线粒体功能紊乱与衰 线粒体基因组的编码的蛋 白质参与形成 OXPHOS复 老、退行性疾病、代谢性疾病及癌症等密切相关[1-。 合物相对较少，因此，核基因组在呼吸链蛋白的生 线粒体约有 1500种蛋白质，其中约一半得到鉴 物合成和调节中起决定作用。同时，核基因的表达 定 】。线粒体基因组(mitochondrialDNA，mtDNA)只编 也受到线粒体输 出信号的凋节和影响6『】。在本文中， 码其中的 13种蛋 白质，其余的蛋白质则 由核基因组 我们将系统地阐述线粒体与细胞核基因协同表达的 (nuclearDNA，nDNA)编码 。核基因组编码的线粒体 机制及研究进展。 1．线粒体功能的核控制 收稿 }】期：2009—06—22