端粒和端粒酶的发现历程.pdfVIP

生命的化学》2009年29卷 6期 ●生化史话 CHEMISTRYOFLIFE2009 29(6) ·775 · 文章编号： 1000—1336(2009)06—0775—06 端粒和端粒酶的发现历程 廖新化 (美国国立 生研究院，美国国家糖尿病、消化和肾脏病研究所) 摘要：端粒是染色体末端的特殊结构，它由简 重复的DNA 序列和 与之 结合的蛋白质构成，保护染色体末端不被 降解或融合，并使 染色体能够完全复制。端粒酶是特殊的逆转录酶，它利用 自身的RNA亚基作为模板复制 出端粒 DNA。端粒和端粒酶的研究进程 中贯穿着 “发现现象 ／问题”一 “提出概念 ／模型”- “实验验证 ”的思路，整个过 程就像相继解开 一个个谜团 一样有趣。因此它是 一个很好的科学问题推演的案例。本文以时间为顺序进行整理，重 现 r这 发现历程 。 关键词：端粒；端粒酶；诺 贝尔奖(诺奖)；科学史 中图分类号：Q49 2009年诺贝尔生理学或医学奖授予了加州大学 反链 DNA为模板，以之前合成的DNA为引物，合 旧金1J【分校(UniversityofCalifornia，SanFrnacisco，UCSF) 成新的DNA取代染色体中间的RNA引物。但是线 的ElizabethBlackburn(简称Liz)，约翰霍普金斯大学 性染色体最末端的RNA引物因为没有另外的引物起 (JohnsHopkinsUniversity)的CarolGreider(简称Crao1)， 始，没有办法被DNA取代 。所以线性染色体DNA每 以及哈佛医学院(HarvardMedicalSchoo1)的Jack 复制一轮，RNA 引物降解后末端都将缩短一个 RNA Szostak。诺贝尔奖(诺奖) 页 I二介绍她 ／他们获奖的 引物的长度(图 1，简化的示意图，实际上染色体的 原因是揭示 了 “howchromosomesraeprotectedbyte— DNA双链末端不会是平的)。尽管这个引物不长，但 lomeresnadtheenzymetelomerase”(染色体是如何被端 是细胞千千万万代地不断复制，如果不进行补偿， 粒和端粒酶保护的)。端粒和端粒酶的研究进程 中贯 染色体不断缩短，最终就会消失。JamesWatson(因 穿着 “发现现象 ／问题”- “提出概念 ／模型”一 “实 为发现DNA双螺旋结构获得诺奖)最早就明确指出 验验订E”的思路，整个过程就像相继解开一个个 了这个 “末端隐缩(terminalshortening)问题”，并猜想 puzzle(智力谜团)一样有趣，充满了思想的光辉。重 现这个思路对科学工作者是有启发意义的。本文也 =惹R＼NAt0物】／蒯义’5、’_·—_—__一—一·． 提供了一个很好的科学问题推演的教学案例。 一 ’ 1．染色体末端的两个难题以及端粒的概念 = = = 20世纪 70年代初，对 DNA聚合酶特性的深入 I _r解引申出r一个染色体的复制问题。DNA聚合酶 在复制DNA的时候必须要有引物来起始，而且它的 酶活性具有方向性，只能沿着DNA5到3的‘方向合 成。染色体复制之初可以由小RNA作为引物起始合 成，之后细胞的修复机器启动，DNA聚合酶能够以 收稿 日期：2009．10一l3 作者简介：廖新化(1977一)，男，博十，联系作者，E—mail liaox@mail．nih．gov 图l 染色体复制的末端隐缩问题 生命的化学》2009年29卷6期 · 776 ·