右美托咪定的临床应用研究.pdfVIP

中国药物与临床2013年2月第 13卷第2期ChineseRemedies＆Clinics，February2013’vo1．13，No．2 · 189 · 右美托 咪定 的临床 应 用研 究 杨 自娟 张兴安 右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)为新型、高选择性 并且需要密切监测生命体征。 Of．：肾上腺素能受体(d一AR)激动剂，具有镇静、镇痛、抑制交 静脉快速输注右美托咪定使迷走神经张力增加．可引起 感神经活性、易唤醒且无呼吸抑制等作用[1。目前已广泛用 低血压、心动过缓和窦性停搏。在年轻健康志愿者中，心动过 于神经外科手术、区域麻醉辅助镇静、重症监护室(ICU)镇 缓、窦性停搏的发生率很高。心动过缓和低血压与右美托咪 静、全身麻醉辅助药等方面 。但应用右美托咪定后可能出现 定输注速度有关。处理方法是减缓输注速度或停用该药．增 低血压、高血压、恶心、心动过缓、口干等不良反应。本文主要 加静脉输液速度、抬高下肢必要时使用血管活性药。由于右 就右美托咪定的临床应用作一综述 ．以期为临床应用提供参 美托咪定可以增加迷走神经兴奋性导致心动过缓，故遇上述 考。 情况，可使用抗胆碱能药(如格隆溴铵、阿托品)来降低迷走 1 右美托咪定的药效学 神经张力。在临床试验中格隆溴铵或阿托品治疗由右美托咪 rAR存在于中枢神经系统、外周神经(包括躯体神经和 定诱发的心动过缓是有效的。静脉推注右美托咪定早期可引 自主神经)及 自主神经节中，广泛分布于人体中。 rAR不仅 起周围血管收缩而致一过性高血压．减小药物输注速度即可 存在于突触后膜，也出现于突触前膜，通过抑制神经元的兴 缓解。 奋 以及调节去甲肾上腺素和其他神经递质的分泌来介导一 患有心脏传导阻滞和心室功能异常患者则要慎用。由于 系列重要的生理应答和药理学效应。突触前0r【AR兴奋可导 右美托咪定降低交感神经活性，在低血容量、糖尿病、慢性高 致交感神经活性的降低。减少中枢及外周神经末梢去甲肾上 血压和老年患者极易出现低血压和心动过缓。当与血管扩张 腺素的释放。右美托咪定能兴奋位于蓝斑突触前OtrAR，进而 药或负性心率药同时使用时，右美托咪定药效作用增强，应 降低去甲肾上腺素能细胞的活性发挥麻醉镇静作用。 慎用。 最新研究发现 ，右美托咪定还具有免疫调节以及神经保 1．2 神经系统 护等功效。传统观念认为，右美托咪定对神经元的作用是通 右美托咪定具有独特的 “可唤醒”镇静且无呼吸抑制的 过激活 肾上腺素能受体介导的抑制性通路，这一机制也 特点．使其逐渐成为神经外科麻醉和危重症监护病房中有吸 已得到多项研究证实。但研究人员近来发现右美托咪定也通 引力的麻醉辅助药和镇静药。 过非 ：肾上腺素能受体激动发挥药理作用3【j。包括通过抑制 右美托咪定可通过激动中枢神经系统 drAR最密集的 钠通道电流和内向整流钾电流的机制达到抑制神经元活性 区域一脑干蓝斑 (负责调解觉醒与睡眠)，引发并维持自然非动 的作用。并且，右美托咪定可增加细胞外信号调节激酶的磷 眼睡眠(NREM)状态而产生镇静、催眠作用。近期研究[5]显 酸化 ，该激酶是参与细胞存活与记忆的丝裂原活化蛋 白激酶 示。右美托咪定镇静后患者的脑电图与2期慢波睡眠相似， 家族中关键一员。右美托咪定还增加表皮生长因子和脑源性 镇静作用模拟 自然睡眠，容易被唤醒。右美托咪定产生镇静 神经营养因子的表达，此两者与右美托咪定的神经保护作用 作用时无呼吸抑制，使应用机械通气的患者更加舒适 ，是 目 密切相关。 前唯一可用于术中唤醒手术的镇静药。 1．1 心血管系统