泛素-蛋白酶体系统参与DNA损伤修复.pdfVIP

命的化学》2011年31卷6期 ●MiniReview CHEMISTRYOFLIFE2011，31(6) 泛素．蛋白酶体系统参与DNA损伤修复 耿传营 陈文明 I科人 附槭北 … 院，北 ‘100020 摘要：泛豢一 r1帆休系统特碍1生降解细胞 绝人多数篮n质，参 许多 IMr 过 。DNA拟伤 修复足细胞对抗外 损 的 ．刺激、维持纠胞遗传物匝完 和 l『常 动的 嘤途 。泛索蟹 『I酶体系一ff『多种酶活性蟹 l质儿乎t』『以参 所仃 jJ 、{bj伤修 途 控DNA损伤修复，控删细1J也 删活动。泛柰一蛋r】胁体系统参 jDNA修复IlJ以作为治疗肿瘤f靶点 关键词：I)NA损伤；DNA修复；RNA聚合酶1I；泛素．蛋白酶体系统 中图分类号：Q754 泛素一蛋门酶体系统(ubiquitinproteasomesystem， 伤 中最重要的修复通路。核Ij=酸剪 修复包括泛然 UPS)llf依赖ATP特异性地降解细胞内80％～90％的蛋 组修复(globalgenomerepair,GGR)~II转求偶联修复 If匝，址绅i胞内 赝降解的 通路。DNA损伤 (transcription—coupledrepair，TCR)两个 i嘤的通路， 修 址 对 伤 激、维持遗化物顷稳定和细胞 这两利I途i_=}= 丌始部分彳所『不旧，GGR作川 J：DNA i 的 机制 泛素一 l，I哺体 系统uf通过渊 参 的_IF转录区，TCR作 tJr活性转录区…。 果于fJi伤发 修 的多种贷rI质州 1，DNA修复，删控细胞活 生 DNA的非转求链，则发，GGR，XPC／hHR23B 小艾将埘泛索． rI 体系统参 DNA复制及转 复合物的形成足核 酸剪切修复十iJi伤 以刖的起始阶 求过 扎i伤修 的最亲斤研究做 -综述 。 段 。女Il果损伤发，征转爿之链 I：的活 i．fI5化， 1．DNA损伤修复 发生TCR，起转录作用的RNA聚合酶II被阻滞，足导 DNA损伤后，核酸内切酶识别损伤部位，外切 致TCR的起始信 号。 源币组修复 i要发， J：细胞S 酶 除坝伤，聚介酶填补空隙，连接酶连接新合成 期~llG2期，利川细胞内的染色体两两埘应的特性， 的 链片段 Jj原彳丁的 链，完成核f{：酸 修复(nu。 特其一}1Ill条·染色体_J二的DNA发生舣股断裂，则另 一 cleotideexcisionrepair，NER)；最组蛋白可 以利刚同 条染色体 f：对应的DNA序列即可 作修复的模板来 源染色体对应的DNA序列为模板，修复DNA舣链断 修复断裂Iji的『序列(图1)。 1I=i『J源性术端按介(non—ho— 裂，完成 组修 复。币 修复，义称 复制后修复 mologousendjoining，NHEJ)修复机制 i-婴发，lir细胞 (postreplicationlepair,PRR)， ii 分为跨损伤DNA介 Gl期，_u』完伞 需嘤仃1lIJ模板直接将舣股裂断的术 ；~(translesionDNAsynthesis，TLS)及IIi=f源重组(homo1． 端彼此于1)=近，然后 [flDNA连接酶将断裂的两股 币新 ogousrecombination，HR)两利I。DNA链 复制过 迮按。 }J遇到拟伤 使DNA合成停顿I1r，可忽略损伤的仃 2．泛素 一蛋白酶体系统 继续合成DNA使细胞得以 活，这种方式称为跨