化疗性疼痛的研究进展.pdfVIP

中国癌症防治杂志2011年12月第l3卷第4期 ChinJofOncolPreyandTreat，Dec2011，Vo1．3，No．4 ·347 · 化疗性疼痛的研究进展 皮 倩 综述 梁 锐 审校 作者单位 ：530021 南宁 广西医科大学研究生学院；广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科 【摘要】疼痛是影响癌症患者生存质量的重要原因，解除疼痛已成为目前临床研究的重要课题。长春新碱、紫杉醇和顺铂等都是临床 有效和常用的抗肿瘤药物，但其严重的神经系统毒性限制了其在临床上广泛使用，对此 目前尚未找到有效的预防和治疗方法。为了探 讨其产生及发展的机制，寻找治疗化疗性疼痛的新靶点，许多学者做了深入的、有成效的研究。本文就化疗性疼痛发生、发展的机制和 治疗的研究作一综述。 【关键词】化疗性疼痛；化疗药物；神经病理性疼痛 【中图分类号】R730．5 【文献标识码】A 【文章编号】1674~671(2011)04-03 doi：10．3969／j．issn．1674-5671．2011．04．26 近年来我国恶性肿瘤的发病率呈不断上升的趋势，我国人 视作支持细胞的神经胶质细胞在神经病理性疼痛中起重要作 口死因调查显示恶性肿瘤一直居于首位 ，因此临床上大幅度增 用。Flatters等 的实验发现，抗癫痫药乙琥胺可以逆转 VCR 加抗肿瘤药物的使用，但化疗药物的增加使用又造成化疗性疼 诱导的机械性痛觉过敏和冷觉超敏。乙琥胺是选择性T型钙 痛的发生率上升，如何有效地预防和治疗化疗性疼痛已成为 目 通道阻滞剂，提示 T型钙通道可能在化疗诱导的神经病理性 前一个炙手可热的课题。近年来许多学者做了深入、有效的研 疼痛中发挥作用。研究表明VCR诱导的大鼠神经病理性疼痛 究，并取得了十分有意义的结果。 模型的脊髓胶质细胞明显增殖活化、脊髓腰段的IL．113明显增 加 J。胶质细胞活化后可释放一些炎性细胞因子，包括 IL一 1 化疗性疼痛发生的机制 1p、IL-6和TNF一等，神经元和胶质细胞也可分泌 IL一1p等因 目前化疗药物多种多样 ，不同种类的药物引起疼痛的机制 子，IL一1B可通过诱导初级传人神经产生环氧合酶_2、一氧化氮 不同且较为复杂，现就临床上较常见的几种化疗药物及其发生 合酶及P物质等疼痛介质，引起中枢敏感化，从而产生痛觉过 疼痛的机制介绍如下。 敏。多项研究认为，TNF一0【和IL一1B等炎性细胞因子介导多种 1．1 长春新碱 (vincristine，VCR) 神经病理性疼痛的发病过程 。此外，还发现 VCR诱导的神 VCR为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。既往研 经病理性疼痛模型大鼠的脊髓背角胶质细胞源性神经营养因 究认为，其抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合 子(GDNF)的表达降低 J。GDNF是大鼠胶质细胞系中的神经 而影响纺锤体微管的形成 ，从而阻止细胞的有丝分裂，使其停 营养因子，它可以修复神经损伤，保护坐骨神经部分结扎及脊 止于中期；干扰蛋 白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制 神经结扎所致的神经病理性疼痛模型中的神经损伤，从而减轻 细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。：果用VCR 疼痛。。J。此外在 VCR诱发的神经病理性疼痛模型中 ，增加 治疗的患者大约有 50％出现感觉和运动性神经病变…。目 内源性脑啡肽 (予脑啡肽酶抑制剂)可减轻疼痛 ，说明脑啡肽 前，关于VCR致神经病理性疼痛的发生机制尚存在争议。A1． 与神经病理性疼痛也有一定的关联。 ey等 认为，细的初级传人纤维的功能失调，微管依赖功能的 1．2 紫杉醇 破坏可能与长春新碱导致外周神经病变的机制有关 ，VCR可 紫杉醇是新型抗微管药物，通过促进微管蛋 白聚合，抑制 使神经系统发生脱髓鞘改变，且其抗肿瘤机制是对肿瘤细胞微 解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。紫杉醇的剂