强直性脊柱炎FcRL基因与环境暴露因素交互作用研究.pdfVIP

中国卫生统计2011年 12月第28卷第6期 强直性脊柱炎FcRL基因与环境暴露因素交互作用研究 葛 锐 潘发明 夏 果 梅 杨 沈蓓蓓 高 静 段振华 王 笙 曾 臻 李桂兴 徐胜前 张 立 【提 要】 目的 研究强直性脊柱炎(AS)中环境因素与FcRL基因的交互作用。方法 对 169例As患者环境因 素进行调查，PCR—SSP技术检测HLA—B27亚型，连接酶检测反应方法检测FcRL3、FcRL5基因SNP位点，采用单纯病例研 究方法就AS基因与环境交互作用进行研究。结果 本次研究中169例 AS病人 HLA．B27共检测出B 2704、B 2705、 B 2710、B 2702和B 2715五个亚型；FcRL3基因中rs7522061位点与饮食偏咸存在交互作用，与其他环境因素无交 互作用 ；FcRL5基因中r点只与饮食偏咸因素存在交互作用；FcRL5基因rs6427384位点分别与饮酒和饮食偏 咸有交互作用。结论 饮食偏咸可能作为环境风险因素与易感基因FcRL5共同作用增加 AS的发病风险；适度饮酒可能 减低FcRL5基因(rs6427384)诱发AS的危险性；FcRL3基因(rs7522061)在存在饮食偏咸因素时起到效应修饰作用，增加 疾病风险。 【关键词】 强直性脊柱炎 FcRL基因 环境因素 交互作用 强直性脊柱炎 (ankylosingspondylitis，AS)是一 FcRX、FcRY。国内外一些研究发现FcRL基因与许多 种类风湿因子阴性、累及脊椎等中轴关节和肌腱韧带 自身免疫性疾病有重要关联，例如类风湿性关节炎、系 骨附着点的慢性 自身免疫炎症性疾病。此病具有发病 统红斑狼疮等 ¨ 。FcRL作为免疫球蛋 白超家族成 隐匿、进展缓慢的特点，在不同的人群中发病率约为 员基因，其编码产物主要表达于次级淋巴组织及B细 1％o～9％o。我国目前约有患者400多万，强直性脊柱 胞上，且含有类 ITAM 和／或 ITIM 基序、结构上与 炎已经成为较为严重的公共卫生问题。因本病好发于 FcR家族的相似性，提示其可能具有潜在的炎症反应 青壮年，严重影响患者劳动能力，且 目前尚没有彻底根 和免疫调节等功能。我们在前期的遗传易感性的探索 治该病的方法，所以给社会造成了严重的负担。AS作 性研究中，通过对肌A—B27均阳性的AS患者和正常 为一种慢性复杂疾病，其病因与发病机制可能与遗传、 对照进行 比较，发现在汉族人群 中，FcRL5基因与AS 慢性感染、自身免疫功能紊乱和内分泌失调等多种因 的关联可能不依赖于B27J，但通过对FcRL3基因的 素有关。首先，强直性脊柱炎有家族聚集性现象，是一 rs7522061SNP遗传易感性筛查，未发现该 SNP位点 种与遗传有密切关系的疾病。在不同人种中众多研究 与AS有遗传学的关联 ¨。环境因素在 AS的病因和 发现人组织相容性复合体区域以白细胞抗原 HLA- 疾病进程方面都起到作用，但是 目前有关 AS基因与 B27基因为代表与该病强相关 。约95％以上 的 环境风险因素的交互作用研究还比较少。本文采用单 AS患者B27抗原检测呈阳性，远远超过常人的阳性 纯病例研究的方法，就 FcRL基 因家族 中的FcRL3、 率。然而双生子研究发现HLA—B27只能解释遗传部 FcRL5基因与环境因素进行研究，探讨FcRL3等基因 分的16％ 4J。HLA区域的相关基因与AS关联性在 与环境因素之间是否存在交互作用。 不同种族之间得到验证，非 HLA区域的相关基因与 对象与方法 AS的遗传易感性成为近年来研究的热点。通过全基 因扫描，非 HLA 区域中来 自1q、2p、2q、3p、6q、10q、 1．研究对象 169个 AS样本全部来 自安徽医科 1lp和 16q等候选基因与AS相关 l6]。2001年后被