热熔挤出技术在口服缓控释制剂中的应用进展.pdfVIP

解放军药学学报2011年 12月20日第27卷 第6期 PharmJChinPLA，Vo1．27，No．6，Dec20，2011 热熔挤出技术在 口服缓控释制剂 中的应用进展 唐 波①②，张 晶④，宋洪涛① [摘 要] 本文对热熔挤出技术的原理、设备、常用物料以及在缓控释制剂中的应用现状等方面进行详细论述，指出目 前热熔挤出技术制备口服缓控释制剂存在的问题，并对其发展前景进行展望。 [关键词] 热熔挤出；缓控释制剂；骨架材料 [中图分类号] R943 [文献标志码] A [文章编号] 1008-9926(2011)06-0544-05 『1)OI] 10．3969／j．issn．1008-9926．2011．06．025 缓控释制剂作为一种 日趋成熟的药物传递系统， 制备多种药物传递系统。如将挤出成型和下游制剂工 在当今药物研发市场 占有重要份额。但是，对于开发难 艺相结合，可真正实现生产工艺的连续化、自动化 。 溶性药物的缓控释制剂，仍面临着许多亟待解决的问 HME技术的设备为熔融挤 出机，可分为柱塞式和 题。由于固体分散技术能够提高难溶性药物的溶解度， 螺杆式，柱塞式由于混和能力不强，逐渐被淘汰。螺杆 提高药物的吸收和生物利用度，40年前，人们就投入了 式挤出机分为单螺杆、双螺杆和多螺杆，目前在制剂领 极大的兴趣研究固体分散体，然而由于工业化和稳定性 域应用最多的为前两种。单双螺杆挤出机都是由加料 问题，导致其产品研发缓慢 I3。 系统、传动系统、螺杆机筒系统、加热冷却系统、机头 口 热熔挤 出技术(hot—meltextrusiontechnique，HME) 模系统、监控系统以及下游辅助加工系统构成。 的出现，大大促进了固体分散体在缓控释制剂领域的应 单螺杆挤出机采用整体式结构，由加料段、熔融 用。1966年 Spieser 首先尝试在 药学领域 中应用 段、计量段三部分构成，见图1。而双螺杆挤 出机采 HME，开创了HME制备缓控释制剂的新纪元。 用组合式结构，由固体输送区、熔融区、混合区、排气 区、熔体输送 区等五部分构成。与单螺杆挤出机相 1 lIME技术原理及设备 比，双螺杆挤出机的过程调节更加精细化，混合效果 研究证明，大约有40％的药物由于存在溶解度 更好，能极大地提高产品质量和生产效率 。 问题而限制 了其临床应用。如何提高难溶性药物的 溶解度，成为药剂学领域的一个难题。固体分散技 术在提高药物溶解度方面有明显优势，但存在工艺 复杂、有机溶剂残留以及稳定性等问题。HME的出 现，极大地推动了固体分散体在缓控释制剂领域的 应用。它能够克服传统固体缓控释制剂工艺中存在 、_ 的许多问题，具有操作工艺简单、重现性好、不使用 V 一 一 一 、 ，一 、。一一 加料段 熔融段 计量段 有机溶剂等优点。 图1 单螺杆挤出机示意图 HME通过固体输送、物料熔融、剪切混合、排气 匀化、熔体输送、挤出成型等单元操作，在强剪切力 2 I-IME技术常用物料 和套筒提供的热能作用下，使多组分物料粒径不断 2．1 药物 药物的性质对于选择处方和HME工艺 减小，使物料混合更加均匀，最终达到分子水平的混 操作来说，非常重要。所以，在制剂的研发过程中， 合，使药物由入 口处的多相状态变成出口处的单相状 首先要对药物的热力学等理化性质进行初步评价。 态。在物料出口处通过控制模具可得到不