溶血磷脂酸抑制顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡机制的研究.pdfVIP

现代妇产科进展2011年 12月第2O卷第 12期 ProgObsletGynecol，Dec．2011，Vo1．20，N0．12 · 论著 · 溶血磷脂酸抑制顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡机制 的研究 丁萍萍，李 强 (山东大学附属省立医院妇产科，济南 250021) 【摘要】 目的：探讨溶血磷脂酸(LPA)抑制顺铂(DDP)诱导卵巢癌细胞凋亡的机 制。方法：体 外培养人 卵巢上皮癌细胞株 SKOV3，选用促分裂素原活化蛋 白激酶 (MAPK)信号传导通路特异性阻断剂 PD98059，应用四甲基偶氮唑蓝 (MYr)比色法测定 DDP、DDP+LPA 和 DDP+LPA+PD98059对 SKOV3细胞 增 殖 活 性 的影 响；应 用 Ho． echst33258荧光染色观察凋亡细胞 ；应用实时荧光定量PCR(RT—PCR)测定单用LPA或合 用PD98059对 SKOV3细胞环氧化酶-2(COX．2)表达的影响；应用流式细胞仪 (FCM)测定 细胞凋亡及细胞周期的变化 。结果 ：LPA对 DPP抑制卵巢癌细胞增殖有拮抗作用，且增 加 s期细胞比率 ；联合应用PD98059后 ，卵巢癌细胞生长受抑制 ，s期比率降低 ，而凋亡小 体产生增 多。RT—PCR结果显示，LPA能促进 COX一2表达 (P0．05)，而合用PD98059后 COX-2表达降低 (P0．05)。结论：LPA通过MAPK信号传导通路抑制顺铂诱导的卵巢 癌细胞凋亡，且与 COX-2表达有关。 【关键词】 溶血磷脂酸；卵巢肿瘤；MAPK信号传导通路；细胞凋亡 中图分类号 ：R711．75 文献标识码 ：A 文章编号 ：1004—7379(2011)12—0965—04 M echanismsinvolved inlysophosphatidicacid inhibitedapoptosisinduced bycisplatin in ovariancarcinomacells．DingPingping，LiQiang．DepartmentofGynecologyandObstetrics， ProvinciafHospitaZAffiliatedtoShandongUniversity．jinan 250021 【Abstract】 Objective：Toinvestigatethemechanismsoflysophosphatidicacidinhibi— tedapoptosisinducedbycisplatininovariancarcinomacells．M ethods：Humanovariancancer cellline(SKOV3)wascultured，andMAPKinhibitor(PD98059)wasused．Theproliferationof SK0V3 cellsstimulatedbyDDP．DDP+LPA andDDP+LPA+PD98059wasassessedbymethyl thiazplyltetrazolium(MrT)．CellapoptosiswasdetectedbyHoechst33258．Theexpressionof C0X一2inSKOV3cellswasassessedbvRT．PCR．TheapoptosisandcellcycleofSKOV3cells weredetectedbyflow cytometry(FCM)．Results：LPA couldantagonizetheinhibitoryeffectof DDP on theprolife：rationofSKOV3cells．andincreasetheproportionofcellsintheSphaseof thecellcycle．However．PD98059couldsignificantlyweakentheseeffectandincreaseapoptotic body．RT．PCR showedthatLPA couldincreasetheexpressionofC0X一2 inSK0V3ceils(P 0．05)，whilePD98059coulddecreaseit(P0．05)．Conclusion：LPAmayinhibittheapopto— sisinducedbyDDPthroughMAPK signalingpathway．