大肠癌中P53基因研究进展.pdfVIP

岭南现代临床外科2011年 l0月第 l1卷第5期LingnanMo !! !旺 !!： ．! ： 359 · 综 述 · 大肠癌中P53基因研究进展 周思君 詹俊 中图分类号：R681．5 文献标识码 ：B 文章编号：1009—976X(2011)05—0359—00 大肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一。在全球，大肠 此 。当组织 中检测到 P53蛋 白的高表达时，则认为有 P53 癌的发病率和死亡率仅次于肺癌及乳腺癌 ，居所有肿瘤的 基因的突变 ，并且P53突变与P53蛋白在组织 中表达一 第三位…。在我国，大肠癌 占恶性肿瘤 的第四位 ，并随着 致 。P53蛋 白是P53基因突变的产物 ，是一种肿瘤促进因 人们生活方式、饮食习惯的改变、平均寿命的提高，还将进 子 ．能引起肿瘤形成或细胞转化 ．从而消除正常 P53的功 一 步上升。研究表明，大肠癌是遗传、环境等多种因素共同 能。 作用导致 的基 因突变结果，其具体发病机制仍不十分清 与 P53基 因突变表达的P53蛋 白不 同，WTP53是细 楚．但 目前普遍认为，大肠癌基因的激活和抑癌基因的失 胞生长周期 中负调节因子 ，与细胞周期的调控 、DNA修 活是大肠癌发生的关键。近年来 由于分子生物学不断发 复、细胞分化 、细胞凋亡等重要的生物学功能有关。DNA 展．对癌基因和抑癌基因在大肠癌形成中的作用的研究越 损伤或缺氧后，wTP53基因过度表达，以序列专一的方式 来越清晰 。尤其是针对抑癌基因P53的研究发现。本文重 与DNA结合后上调 p21基因表达 ，其表达产物p21WAF1 点就 P53基因在大肠癌中的作用研究作以下综述。 是一种依赖 Cyclin激酶抑制剂，使依赖 Cyclin激酶不能磷 P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高、研究最 酸化Rb，从而使细胞生长停止在 G1／S期，实现细胞周期 多的基因之一 。1979年，Linzer和LevineE用SV40抗 T抗 的阻滞，使损伤的DNA或染色体有时间以修复 。当DNA 体 (SV40T—antigenantibody)的联合免疫沉淀法从SV40转 损伤严重无法修复时，wTP53可以诱导细胞凋亡来 阻止 化的细胞提取物中发现一种与SV40大T抗原共同存在的 肿瘤形成 。一方面通过转录激活促凋亡基因如P53API、 宿主细胞蛋白质，而且能够与 SV40大T抗原形成复合物， PIGS、FAS、Apaf_1、NaX等来诱导细胞凋亡。另一方面，通 因其分子量为 53KD，故名 P53。在短短的30多年里 ，人们 过抑制抗凋亡蛋白和诱导凋亡因子的释放参与线粒体介 对P53基 因的认识经历了癌蛋白抗原 、癌基因到抑癌基因 导的细胞凋亡途径。在该信号通路 中，WTP53可与线粒体 的三个认识转变。目前研究将 P53分为野生型(wTP53) 内具有抗细胞凋亡的Bcl的家族成员直接作用。有研究发 和突变型 (MTP53)。wTP53是一种抑癌基 因，具有进化 现肿瘤细胞细胞质中的P53能激活 Bax一 种促进细胞 保守性 ，可在 DNA复制水平上调节细胞的正常生长，是细 凋亡的Bel一2同类蛋 白。2004年 ，Chipuk等 在 Science 胞生长的重要负调节因子 ．它的失活对肿瘤形成起重要作 发文证实了P53直接介导bax导致线粒体膜通透性改变 用…。而MTP53由于缺乏对细胞增殖的负调控作用，致使 和凋亡。除此之外 ，P53也可以诱导其他的细胞凋亡因子 P53由抑癌基因转为致癌基因。 的释放 ，如 tBID、BAK、细胞 色素 C以及胱 天蛋 白酶 1 (caspase1)等蛋白的释放，促进细胞凋亡的发生。随着研究 1 P53基因的结构与功能