（Z）-2-（2-叔丁氧羰氨基噻唑-4-基）-2-戊烯酸的合成.pdfVIP

2012年第 l9卷第 6期 化工生产与技术 ChemicalProductionandTechnology ·25 · (一2一(2一叔丁氧羰氨基噻唑一4一基)一2一戊烯酸的合成 孙 会 ， 汪祝胜 潘镇浩 全嘉铭 裴 文 (1．浙江工业大学化学工程与材料学院，杭州 310014； 2．浙江华方药业有限责任公司，浙江，台州 318000) 摘要 以4一氯 乙酰 乙酸 乙酯为原料 ，首先与丙醛缩合后 ，由溴化钠进行氯原子交换制得溴 化物 ，再与硫脲成环 ，碳酸二叔丁酯保护氨基 ，最后 乙酯水解制得cZ)一2一(2一叔丁氧羰氨基 噻唑一4一基)一2一戊烯酸 目标产物 ，收率达到 76％，纯度达到 98％。该方法简单易行 ，收率高 ， 纯度好 ，是 一条适合 工业化 生产 的新合成方 法。 关键词 (Z)一2一f2一叔丁氧羰氨基噻唑一4一基)一2一戊烯酸 ；4一氯 乙酰 乙酸 乙酯；头孢卡 品酯 ； 合成 中图分类号 TQ252．5 文献标识码 A DOI10．3969／j．issn．1006—6829．2012．06．006 化合物 (一2一(2一叔丁氧羰氨基噻唑一4一基)一2一 行关环 ；在缩合反应 中，利用氧化镁和三氧化二铝为 戊烯酸是合成头孢卡品酯的关键 中间体。头孢卡品 催化剂 。高收率和高纯度地制得了 目标产物。 酯化学名为 7一f2一(2一氨基一1，3一噻唑一4一基)戊一3一烯 1 实验部分 酰胺基1_3一氨基 甲酰氧 甲基一8一氧代一5一硫一1一氮杂 双环 4『．2．01辛一2一烯一2一甲酸 2，2一二甲基丙酰氧甲基 1．1 仪器及试剂 酯盐 ．由日本盐野义制药株式会社开发。头孢卡品酯 WRS一1A数字熔点测定仪(温度计未经校正)， MercuryPlus(400MHz)型核磁共振仪 (CDC13为溶 是第4代可口服头孢类抗生素。药理研究结果表明， 剂 ，四甲基硅烷 TMS为内标)，TSQQuantumLC—MS 头孢卡品酯较现有 口服 的头孢 品种相 比抗菌活性 型质谱仪 ：RE一52A型旋转蒸发器 ．85—1型磁力搅拌 强 ，剂量小的特点。因此 ，深入研究头孢卡品酯关键 器 ，SHZ一3型循环水式真空泵，等。 中间体 一2一(2一叔丁氧羰氨基噻唑一4一基)一2一戊烯 试剂均为市购化学纯 。 酸化合物的合成方法 ，有着重要 的学术意义和广阔 1．2 2一溴乙酰基丁烯酸乙酯的合成 的应用前景 l-【2]。 在 250mL三 口烧瓶中加入二氯 甲烷 100mL、 目前 ，关于 一2一f2一叔丁氧羰氨基噻唑一4一基)一 4一氯乙酰乙酸乙酯 16．5g(O．1mo1)、丙醛 6．4g(O．11 2一戊烯酸 的合成路线主要是以4一氯乙酰乙酸乙酯 mo1)、冰乙酸O．5g(0．08mo1)，降温到一55℃，加入哌 为原料 ，先后与硫脲 、丙醛反应成环 ，然后用碳酸二 啶 0．5g，控温一55—50℃反应 5h，加入到 100mL 叔丁酯保护氨基 ，再进行水解制得l3_5】。但 4一氯 乙酰