Rac小G蛋白与中性粒细胞趋化研究进展.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2010Nov；26(11)：1407～9 ·1407 · Rac小 G蛋白与中性粒细胞趋化研究进展 姚红伊 ，颜小锋 ，吴希美 (1．浙江大学医学院附属第二医院药剂科，浙江 杭州 310009；2．浙江大学医学院呼吸药物研究实验室，浙江 杭州 310058) 中国图书分类号：R-05；R329．2；R331．123；R341；R364．5； 和克隆形成 ，fMLP诱导条件性敲除Racl的小鼠肺内中性 R563 粒细胞招募及炎症损伤轻微，而未敲除Racl的小 鼠肺内出 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2010)11—1407—03 现中性粒细胞迁移 显示 Rac是调控中性粒细胞迁移的重 摘要：Rho家族小 G蛋白(RhoSmallGTPase)作为 “分子开 要分子。RacGTPase主要通过改变肌动蛋 白等细胞骨架调 关”，不仅调控细胞骨架 ，而且参与调节细胞周期、细胞运动 、 节细胞的形态及运动。在炎症过程中，中性粒细胞趋化招募 生长 、黏附、基因转录和信号转导。RacGTPase是其主要的 至炎变部位至关重要。中性粒细胞趋化包括在化学诱导物 家族成员之一 ，该文通过 RacGTPase影响中性粒细胞极化、 刺激下细胞发生极化和迁移。在趋化物诱导下，中性粒细胞 黏附、跨膜、迁移及血管 内皮细胞通透性调控中性粒细胞趋 前缘特异性肌动蛋白聚合导致伪足突起 ，并同时抑制后足和 化 ，研究其在中性粒细胞介导的炎症过程 中发挥的重要作 侧向突起的产生 ，然后，经选择素作用发生圈合、打滚及整 用。 合素介导的紧密黏附以膜内侧翻外完成跨膜迁移 ，从细胞外 基质趋化至炎变部位。细胞极性改变是趋化的前提，可能与 关键词 ：Rac；中性粒细胞 ；趋化 ；迁移 ；NADPH氧化酶 ；细胞 中性粒细胞膜磷脂成分 的局部变化致细胞前缘带负电荷 骨架；内皮细胞通透性 PIP 的积聚选择性激活Racl或Rac2调节细胞前缘片状样 层状伪足的形成有关 J。肌动蛋 白的聚合和细胞前足的扩 中性粒细胞浸润是急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征、 布是定向迁移的关键，RacGTPase主要通过调节肌动蛋 白重 慢性阻塞性肺疾病等肺部炎症型疾病重要的病理特点。在 塑影响整个进程。 感染、炎症、组织损伤等诱导因素作用下，中性粒细胞被激 1．1 作用于Rac的GEF影响细胞趋化 不 同的RacGEF 活、极化、黏附、跨膜、迁移滞留于靶器官，并释放活性氧产物 作用于不同的Rac亚型调节中性粒细胞极化 、黏附、迁移等 (ROS)和蛋白酶等，产生呼吸爆发，进一步引起炎症反应 。 过程。PIP 依赖的 Rac交换子 1(P—Rex1)是广泛表达于中 Rho家族小G蛋白(RhoSmallGTPase)作为 “分子开关”，不 性粒细胞等髓系细胞的特异性 RacGEF。P—Rexl通过结合 G 亚基和PIP 选择性激活 Rac2调节趋化过程。在趋化 仅调控细胞骨架，也参与调节细胞周期、细胞运动、生长、黏 物刺激下，人中性粒细胞 内源性的P—Rexl重分布并经 Rac2 附、基因转录和信号转导。RhoSmallGTPase依靠它的附属 改变细胞前缘的细胞骨架影响趋化反应 ；P—Rexl缺失的 蛋 白鸟核苷酸交换 因子 (GEFs)催化小 G蛋 白转换为 GTP 结合的活化态；通过GTP激活蛋 白(GAPs)催化小 G蛋白为 小 鼠中性粒细胞 Rac2活性增强消失 ，F—actin形成减少，细胞