少汗型外胚层发育不全的研究进展.pdfVIP

维普资讯 第 24卷 第 13期 甘肃科技 1．24 N D．13 2008年 7月 GansuScienceandTechnology Jlc‘． 2008 少汗型外胚层发育不全的研究进展 成子禄。，雷 科 (1．兰州大学第一医院口腔科，甘肃 兰州 730000；2．兰州大学I=I腔医学院，甘肃 兰州 730000) 摘 要：外胚层发育不全是一组起源于外胚层的器官发育异常的疾病，以少汗型外层发育不全最为常见，又称为无 汗型外胚层发育不全或Christ—Siemens—Touraine综合征。本文拟从少汗型外胚层发育不全的定义、临床表现、 基因定位及突变、基因功能、蛋白功能、动物模型、以及治疗等方面进行综述。 关键词：少汗型外层发育不全；基因；蛋 白；治疗 ；进展 中暖分类号 ：R758．59 外胚层 (ectderm)是胚胎时期的三个胚层之一， 血症 ¨。 主司中枢神经、周 围神经、汗腺 、头发、指 甲、以及牙 釉质等的发育。外胚层发育不全 (ectodermaldys— 2 HED基 因 plasia，ED)是指一组起源于外胚层的器官发育异常 2．1 基因定位 的疾病 ，1792年首次报 道，至今 已报道 了 200多种 目前已知的 HED至少有四种 ：1)常染色体显性 不同的病理损害，以少汗型外层发育不全最为常 (MIM129490)，由2ql1—13的Edar基因(GeneⅡ)10913) 见n]。本文拟从少汗型外胚层发育不全的定义、临 突变引起；2)常染色体隐性(皿M2249oo)，由Edar基因 床表现、基因定位及突变、基因功能、蛋 白功能、动物 (GeneID10913)和 Iq42．3—43凋亡相关 Edar基 因 模型、以及治疗等方面进行综述。 (Edaradd)(GeneI)【128178)变异引起；3)X连锁 隐性 (MIM305100，XLHED)，由Xq12—13．1的EDA基 因 1 定义及临床表现 (GeneID1896)变异引起；4)X连锁隐性伴免疫缺陷 少汗型外胚层发 育不全 (hypohidroticecto— (MIM300291，HED—ID)，基因突变定位于 17q11．2的 dermaldysplasia，HED)，又称为无汗型外胚层发育 NEMO基因(GeneID51701)[。其 中，XLHED是 200 不 全 (anhidroticectodermaldysplasia，EDA)或 多种外胚层发育不全中最为常见的L1～。 Christ—Siemens—Touraine综合征，是一种罕见 2．2 基因突变 的先天性遗传性疾病，出生发病率约为 1／10，000— EDA基因共有 9个外显子，其 中95 的突变发 1／10o，000。该病 95 为X连锁隐性遗传性疾病(X 生在外显子 1、3、4、5、6、7、8、9Ll。已发现超过 6O — linked hypohidrotic ectodermaldysplasia，XL— 种的变异，包括核酸置换(错义、无意义、剪接)、小片 HED)，男性患者通常具有以下临床体征：毛发稀少 段缺失和插入、大片段缺失突变等[1。有报道称 ， (hypotrichosis)、汗腺发育不全 (hypohidrosis)、颅面 EDA基 因 exon9的 1144G—A错义突变 ，导致 382 异常 (cranialabnormalities)、前额突出、鼻梁塌陷 位甘氨酸变为丝氨酸 (Gly382Ser)Ll；1045G-+A 的 (鞍状鼻)、皮肤光滑干燥、手指(脚趾)过度角化，口 错义 突变，导致 349位 丙 氨 酸 突变 为苏 氨