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睡眠剥夺:敲响健康警钟
蔡立英/编译
● 限制睡眠研究揭示了缺乏睡眠会导致严重慢性疾病的原因。
人们上床睡觉之后的事情通常是私事,但是在美国马萨诸塞州波士顿贝斯以色列女执事医疗中心的8楼,睡眠是一件受到密切关注的事情——被试者的脸部和头皮被插上金杯形的电极以检测其大脑活动,用腕部脉搏传感器测量脉搏,用指套跟踪血压,甚至连一次眨眼也会被记录下来,而排泄物则被视为有用之物——被试者的一切都处于试验协调员的密切监视之下。
二月的一个星期五上午,哈佛催化剂临床研究中心的研究者们正忙着为被试者准备病房。被试者两人一组,有两组被试者来到这里参加为期三周的“睡眠实验”。经过几个晚上的适应后,研究者随机地要求每一组被试者进行每晚完整的8小时睡眠,或是循环的几次短睡眠:三晚的4小时睡眠,然后是一晚的8小时睡眠,如此进行4个循环,随后是恢复期的充足睡眠。
“我们想知道如果长期睡眠不足,人的生理系统会发生怎样的改变。”贝斯以色列女执事医疗中心的人类睡眠和炎症系统研究部主任珍妮特·穆林顿(Janet Mullington)说,她是这项研究的主持者。这项持续22天的试验是目前为止同类研究中为期最长的试验之一。
历史上,大多数的受控睡眠研究持续时间都很短,但是睡眠剥夺程度却是极度的:志愿被试者短则连续24小时不睡,长则连续5天不睡觉。这样极度的睡眠剥夺试验揭示了睡眠不足是如何改变人类炎症、代谢和其他生理途径的多种介质的。
然而,研究者担心这些整夜剥夺睡眠的试验并不能再现现代生活的一个主要的睡眠习惯:人们虽然每晚都睡觉,却睡眠不足。美国疾病控制和预防中心的数据显示,30%的美国工薪族每天的睡眠时间不足6小时,远低于大多数专家基于现有研究结果建议的7-9小时的睡眠时间。
为了查明每晚睡眠时间少于专家推荐睡眠时间的人会怎么样,科学家开始进行更长时间的试验,典型的是持续一周或两周的试验,包括循环重复的睡眠时间减少或者叫“部分”睡眠时间。
早前的流行病学研究得到的最初数据,将睡眠容易不足的人与肥胖症、糖尿病、心血管疾病、癌症直至死亡的高风险联系在了一起。如今睡眠研究者希望受控的睡眠限制研究能够揭示这种关联的潜在机制。
问题重重
第一个在受控情境中探究持续部分睡眠不足所带来的负面影响的研究,是由美国伊利诺伊州芝加哥大学的伊芙·范考特(Eve Van Cauter)和她的同事于1999年发表的。在这项研究中,11个青年连续6晚被限制只睡4小时,然后研究者测量了被试者的血糖水平以及与血糖相对应的胰岛素分泌速率,他们发现这两项糖类代谢指标在睡眠剥夺后都下降了大约1/3。
最近,范考特的研究小组找到了造成这种代谢损伤的分子“罪犯”。他们提取了被试者的腹部脂肪细胞,这些被试者连续4晚每晚只睡4.5小时,接着是4晚的充足睡眠,然后再次特别观察参与胰岛素信号传输的一种关键蛋白AKT是否在脂肪细胞中处于活性状态。他们发现AKT活性在睡眠不足之后比在睡眠充足之后低很多——AKT水平的降低与那些抗胰岛素性综合症、肥胖症和Ⅱ型糖尿病患者是类似的。限制睡眠与“体重变化大约10千克”是等价的,范考特说。
试验中的睡眠限制同样也揭示了与新陈代谢无关的健康问题。穆林顿与美国费城宾夕法尼亚大学佩雷曼医学院的精神病专家大卫·丁格斯(David Dinges)2003年进行的一项研究显示,连续超过14晚只睡4或6小时会损坏人的机敏性和在若干认知测试中的表现。穆林顿和她的贝斯以色列女执事医疗中心的同事莫妮卡·哈克(Monika Haack)后来发现,限制被试者连续12晚每晚只睡4小时也会影响免疫系统。试验结束的时候,监测结果显示,睡眠剥夺者血液中的免疫信号分子白细胞介素-6(IL-6)和C-反应蛋白(CRP)的浓度升高,这两项指标都与诸如冠状动脉疾病之类的炎症有关。
“即使是这样适中的睡眠限制都会造成轻度炎症,”美国赫尔希宾夕法尼亚州立大学医学院的精神病医生和睡眠专家亚历山德罗斯·维贡扎斯(Alexandros Vgontzas)说,他进行了一项至今尚未发表的类似试验,“无数的研究都已表明当这些标志升高时,是与动脉粥样硬化、心脏病、糖尿病以及诸如此类的疾病相联系的。所以,我们推测如果人们长期睡眠不足,这种状况可能会导致心血管代谢疾病。”
睡眠很差导致的免疫缺陷还会削弱人们对疫苗的反应。去年,由美国旧金山加利福尼亚大学心理学家阿里克·普拉瑟(Aric Prather)领导的一个研究团队公布的研究结果是,每晚睡眠不足6小时的中年人在接种标准的三针乙肝疫苗6个月后,其中有26.4%的人并不能在临床上预防乙型肝炎,相比之下,那些每晚睡眠时间超过7小时的中年人接种标准的三针乙肝疫苗6个月后,则只有3.4%的人不能在临床上预防乙型肝炎。“这一研究结果越发让我们达成共识,认为应该把睡眠也列为重要的健康行为的核心。”普
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