免疫抑制诱导的纤维化淤胆性肝炎的研究进展.pdfVIP

、 当代医学 2013年4月第 19卷第 12期总第 311期 ContemporaryMedicine，Apr．2013，Vo1．19No．12IssueNo．311 doi：10．3969／j．issn．1009-4393．2013．12．007 免疫抑制诱导的纤维化淤胆性肝炎的研究进展 秦全红 章明放 [摘要] 纤维化淤胆性肝炎(FCH)是继发于严重的免疫功能抑制患者的一种特殊的致死性的病毒性肝炎。病理组织学特点为：汇管区纤维化、肝内 显著淤胆、肝细胞气球样变和毛玻璃样变，胆管反应及轻度混合性炎症反应。其发病机制不同于普通肝炎的免疫介导的肝细胞损伤，而是因病毒在肝内 大量复制并聚集而对肝细胞造成直接损伤的作用。本文就纤维淤胆性肝炎的病因、发病机制、临床病理表现和诊疗进展作一综述。 [关键词】 纤维淤胆性肝炎；免疫抑制；病理；临床表现 A【bstract】Fibrosingcholestatichepatitis(Fel1)isalethalhepatitissecondarytoseriousimmunosuppression．Thepathologyandpathogenesis ofFCH isdifferentfrom classichepatitis．Thelesionischaracterizedbyperiportalfibrosis，ballooningdegenerationandground-glassofhepatocytes， prominentcholestasisandpaucityofinflammation．Itspathogenesisisdifferentfrom classicalhepatitisassociatedwithimmuneinducedliver injury．Recentdatasuggestsitisacytopathiceffectofthepre—coremutantformofHBVwihtover-expressionofviralantigensanddirectlydamage hepatocytes．Thisreview summarizestheetiology,pathogenesis，clinicandpahtologicalfeatures，nadtreatmentofFCH． K【eywords】Fibrosingcholestatichepatitis；Immunosuppression；Pathology；Clinicalfeatures 1989年，O’Grady等 首先发现，在感染乙型肝炎病毒 (HBV) 疫抑制作用诱导纤维淤胆性肝炎的发生 。此外糖皮质激素可 的原位肝移植患者可发生一种有独特的病理学特征和临床表现 通过促进HBV抗原的表达而直接参与诱导纤维淤胆性肝炎的发 的爆发性肝炎，其病变发展迅猛 ，预后极差。根据其病理特征将其 生。国外研究表明 ，单独使用糖皮质激素或硫唑嘌呤作用时， 命名为纤维淤胆性肝炎。随后 1991年，Davies等 报道 27例因 HBV的表达分别增加2倍和 4倍 ；与环孢素A合用时HBV的表 HBV相关慢性肝病行肝移植的患者，在应用免疫抑制剂后有6 达可增加 8倍 ；而硫唑嘌呤本身可以引起胆汁淤积、肝细胞周纤 例发生纤维淤胆性肝炎，如不及时治疗 ，患者在数周内死亡。其主 维化、静脉血管阻塞性病变和肝内小胆管的增生等。临床实践也 要的病理学特点为汇管区纤维化、显著淤胆、肝细胞毛玻璃样变 证明，病毒性肝炎的患者常因应用硫唑嘌呤诱发较严重的肝损 和气球样变及轻度混合性炎症反应。Lau等 报道，血清HBsAg 伤，停药后肝脏病变并未停止而呈进行性发展的趋势[16]0环孢素 阳性的原位肝移植手术成功的患者中，纤维淤胆性肝炎的发生 A、FK506等可以通过抑制免疫应答和炎症反应诱导HBV大量 率为24．1％。近年来 由于肝移植术后常规抗病毒药物的使用使 复制、转录和表达 ，从而促进HBsAg和HBcAg病毒抗原在肝细胞 得纤维淤胆性肝炎的发生有所下降。Satapathy等 回顾研究 的过度表达 ，使之沉积于肝细胞内，病理表现为肝细胞毛玻璃样 1