固体脂质纳米粒制备方法的研究进展.pdfVIP

第 4卷第 3期 中国药剂学杂志 Vol. 4 No.3 2006 年 5 月 Chinese Journal of Pharmaceutics May 2006 p119 文章编号:200600-0119-07 固体脂质纳米粒制备方法的研究进展 魏 静,高子彬,丁平田 (沈阳药科大学 药学院,辽宁 沈阳,110016) 摘要:目的 讨论固体脂质纳米粒的制备方法的研究进展。方法 通过分析、整理和归纳近几年 的国内外文献,介绍固体脂质纳米粒的常用的制备方法、载体材料、存在的不足及改进方法。 结果与结论 固体脂质纳米粒制备方法多种多样并日趋成熟,所存在的问题已逐渐被解决,该种 制剂极具发展前景。 关键词:药剂学;固体脂质纳米粒;制备;研究进展 中图分类号:R944 文献标识码:A 固体脂质纳米粒solid lipid nanoparticles,SLN是近年正在发展的一种新型毫微粒类给药系统, 以固态的天然或合成的类脂,如卵磷脂、三酰甘油等为载体,将药物包裹于类脂核中制成粒径约为 [1] 50~1 000 nm的固体胶粒给药体系是20世纪90年代初发展起来的一种新型胶体给药系统 。 [1,2] SLN作为新型的药物传递系统具有下述优点 :a. 颗粒尺寸小,平均粒径在纳米级范围,可用 于注射给药;b. 生理可接受,在制备过程中可以无有机溶剂、有毒聚合物单体等有毒残留物;c. 对 亲脂性药物有足够的载药能力,通过工艺调整,还可以包封亲水性药物;d. 延长药物释放;e. 其水 分散系可长期稳定达 3 年,通过冷冻干燥或喷雾干燥还可制成固体粉末;f. 通过对其表面进行特征 修饰,可控制靶向特定组织靶向给药;g. 有足以供应市场的大规模工业化生产方式;h. 价格相对 较为低廉。 [3,4] [5] SLN主要的给药途径包括注射给药 ,达到靶向或控释作用;口服给药 ,以控制药物在胃肠 [6] [1] [7] 道内的释放;透皮给药 ;肺部给药 ;眼部给药 等。 作者综述了 SLN的常用载体、制备方法、存在的不足及改进方法,并提出了展望。 1 制备 SLN 的材料 由于 SLN的设计特点,其制备材料应尽量选用生物相容性强、易降解和毒性低的物质,通常按 组成可分为固体脂和乳化剂两类。 1.1 固体脂类 一般包括甘油三酯如三硬脂酸、三棕榈酸、三月桂酸、三油酸等中、长链脂肪酸的甘油酯、 部分甘油酯如单硬脂酸甘油酯、含有单、二、三酰甘油酯的合成甘油酯、脂肪酸如硬脂酸、棕榈 [8] 酸、二十二碳烷酸等、甾体类如胆固醇以及某些蜡类如鲸蜡、棕桐酸蜡、微晶石蜡等 。实际研 究中,常根据所制备 SLN纳米粒子中药物的不同理化性质,来选用适宜的载体材料。另外,也可以 通过使用几种不同类型的载体材料来达到稳定 SLN 粒子的目的。室温时为液态的脂质也在 SLN 基 收稿日期:2006-01-04 作者简介:魏静1980-, 女汉族, 江西南昌人,硕士研究生, 主要从事药剂学研究; 丁平田1969-, 男汉族, 山东临朐人, 副教授, 博士, 主要从事药剂学研究, Tel/fax. 024 E-mail dingpingtian@。 120 中国药剂学杂志 第 4卷 材选择范围之内。 1.2 乳化剂 常用的有磷脂类如大豆磷脂LS 75,LS 100、蛋黄磷脂LE 80、卵磷脂epikuron 200;非离子 表面活性剂类如 poloxamer 188、182、407、908,泰洛沙姆;胆酸盐类如胆酸钠、甘胆酸钠、牛磺 胆酸钠、去氧牛磺胆酸钠;短链醇类如丁醇、丁酸等。乳化剂的选择依赖于给药途径,对于非肠道 [8] 给药的体系,乳化剂的选择更受限制 。这是因为某些乳化剂存在溶血毒性,故用于非肠道给药时 [9] 应慎用 。 使用乳化剂的目的是使 SLN表面排列着双亲性物质,其憎水部分伸入颗粒核心,亲水部分朝向 周围的分散介质。因此,水溶性小的物质可以包入 SLN内,形成胶体给药系统。水溶性大的物质也 可以进行修饰(如酯化)后,增加脂溶性,包入 SLN中。 2 常用的制备方法 2.1 高压乳匀法高压均质法(high pressure homogenization,HPH) 此法是目前最有效、最可靠的生产 SLN的方法,市场上有不同规格类型的乳匀机可供选择,也 [8] 可利用现有的静脉乳生产线进行工业化大生产 。高压乳匀法又可分为热乳匀法和冷乳匀法。 热乳匀法系采用在高于脂质材料熔点 5~10 ℃的条件下,将脂质材料融化,使药物活性成分溶 解或均匀分散于脂质材料熔融液中,然后将该熔融液在高速搅拌的条件下分散于温度相近的乳化剂 溶液形成初分散体。初分散体于 200~500 个大气压下,经