TWEAK及其受体Fnl4的基础研究进展.pdfVIP

医学信 息 2011年8月 第24卷 第8期 综述 i i TWEAK及其受体 Fnl4的基础研究进展 杨 旭 王允洁 王桂荣 【摘要】肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导荆(TNF—likeweakinducerofapoptosis，TWEAK)作为肿瘤坏死因子配体超家族的新成员，具有广泛的生物 学活性，在诱导细胞凋亡，促进细胞增殖和血管形成，提高细胞侵袭力，刺激黏附分子及金属基质蛋 白酶表达，诱导炎症因子表达等方面发挥重要作用。 本文就 rEAK及其受体成纤维细胞生长因子诱导的早期反应蛋 白14(Fibroblastgrowthfactor—inducibleimmediate—earlyresponseproteinl4)的结构特 征 、组织及细胞分布、作用机制、生物学效应 ，研究方法等的 目前研究进展作一综述。 【关键词】肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)；成纤维细胞生长因子诱导的早期反应蛋白14(Fnl4) 【中图分类号】1t7．53 【文献标识码】D 【文章编号】1006—1959(2011)08—0369—01 l TWEAK及其受体Fnl4的结构特征 3．2 TWEAK诱导NF—KBP100程序化及NF—KB的长时间持续性 TWEAK是一种分泌性蛋白质 。其结构高度保守。…TWEAK基因位 活化机制：TWEAK能通过与其受体Fnl4结合，诱导血管生成、肿瘤细胞 于染色体 17p13，人与小鼠TWEAK的氨基端均具有 ATT从A共 同区，其 凋亡、NF—KB活化。HaradaN等 J通过表达克隆，确定TWEAK是NF— 上游均存在Au富含区。TWEAK编码产物为 Ⅱ型跨膜蛋白。由249个氨 KB构成性激活的诱导者。在 TWEAK刺激下，IKBa快速磷酸化，以IKB 基酸组成。跨膜区通过柄状结构与受体结合区相连，柄状结构含有较多 激酶复合物依赖方式产生含 p5O和 ReLA的NF—KBDNA结合复合物。 碱性氨基酸，对蛋 白水解反应敏感；胞外区在第139位氨基酸残基处存在 但TWEAK不能诱导TRAF2和TRAF5缺陷细胞的pl00程序化及 IKB磷 1个N一糖基化位点。人、鼠TWEAK结构的典型特点是胞外受体结合区 酸化 ，表明TWEAK是 NF—KB活化的非经典通路的生理学调节者。 具有93％的同源性。TWEAK可经furin蛋 白酶切割后分泌到细胞外，成 3．3 TNFR相关因子(TRAF)在 NF—l(B活化中的作用：Aggarwal 为 由156个氨基酸构成的可溶性细胞因子。 目前体外研究已发现可溶性 等 研究证实 ，信号转导者 TRAF家族是TWEAK—R介导的NF—KB活 TWEAK可产生各种生物学效应 J，而膜结合TWEAK是否具有生物学活 化的重要组分。共免疫沉淀试验表明，在平滑肌及内皮细胞TWEAK—R 性尚未明确 Fnl4是由129个氨基酸构成的I型跨膜蛋白，经信号肽酶 的胞内末端区与 TRAFI…235密切相关。TRAF2、5的阴性优势形式显 切割成为由102个氨基酸构成的成熟受体蛋 白。TWEAK是 TNF家族中 著地抑制TWEAK—R介导的NF—KB活化，揭示TRAF在平滑肌及内皮 唯一与FnM结合的蛋 白，并且TWEAK不与其他TNF受体结合。 细胞功能调节 中的作用。对Fnl4的研究表明，该受体本身不具有蛋 白激 2 1 AK及其受体的分布 酶活性，是通过接头分子(adaptormolecules)将其与下游信号传导分子联 2．1 TWEAK的分布：TWEAK在许多组织和细胞 中表达，在胰腺、 系起来。FNFR相关因子家族是联系 FnI4和下游信号传导