低氧诱导因子-1与肝细胞癌.pdfVIP

维普资讯 · 202 · I堕 型壁查 ! 旦箜 鲞壁 粗 JClinSurgMarch2007，Vo1．15，No．3 ， · 综述与讲座 · 低氧诱导因子一1与肝细胞癌 张波 孔宪炳 [摘要】 低氧诱导因子一1(卜ⅡF～1)是由两个亚基组成的异源二聚体蛋白，它特异性地与靶基因的 低氧反应元件结合，并诱导各种靶基因转录，提高肿瘤细胞的缺氧适应能力，利于其生长、增殖、转移。其 机制包括调节肿瘤细胞的代谢、促进肿瘤新生血管形成、抗肿瘤细胞凋亡等。针对 HIF一1的治疗可能 成为新的辅助抗癌手段。 [关键词] 肝癌； 低氧诱导因子一1； 研究进展 [中图分类号]R735．7 [文献标识码]A [文章编号]1005．6483(2007)03—0202—03 众多研究表 明，缺氧能促进恶性肿瘤 (}{I )结合，并诱导各种靶基因转录，调 剂可促使 HIF—la蛋白的降解。组蛋 白脱 的发展，增强其侵袭性；低氧诱导因子一1 节促红细胞生成素、血管 内皮生长 因子 乙酰基酶 (HDAC)抑制剂作用于 Hsp70／ (hypoxia—induciblefactor一1，HIF一1)是这 ( )、转铁蛋白受体、糖酵解酶、葡萄糖 p90轴 ，诱导 HIF—la非泛素依赖的途 一 过程的主要调节因素。它通过增加多种 载体等表达…，作为氧和营养供应不足的 径 降解_5J。(3)磷脂酰肌醇 (一3)激酶 转录因子和靶基因产物的表达 ，使肿瘤细 代偿机制。此现象在肿瘤细胞中尤其 明 PI3K／AKT。PBK可通过刺激 Hsp的表达 胞在缺氧环境下生存 、增殖、侵袭及远处转 显，不依赖低氧的基础表达的H／F—la即 而稳定 HIF一1_6】。Mottet等 发现在低 移_1J。本文就 卜ⅡF一1在肝癌领域的研究 能诱导靶基因转录[。H／F一1还可反式 氧环境下，依赖活性的PBK／AKT与无活 进展作一综述。 作用于抗增殖基因和促凋亡基 因 (例如 性的糖原合成激酶313(GSK3beta)使缺氧早 一 、HIF一1的结构 NIX，BNIP3及 IGFBP3)，以利于肿瘤 的生 期细胞 内H／F一1a含量增加，性质稳定。 1992年，Semenza等在低氧的肝细胞 长f引。 随着缺氧时间的延长，AKT失活，GSK3~3 癌细胞株 Hep3B细胞 的核提取物中发现 三、HIF—la的调节 活化，因下调HIF—la的含量而出现HIF 一 一 种蛋白，它能特异性地结合促红细胞生 卜ⅡF一1a广泛表达于各个器官，位于 1活性降低。(4)在常氧和低氧状态下， 成素(EP0)基因增强子的寡核苷酸序列， 胞质 内，能感应氧水平 ，但 a亚基不稳定， 乙肝病毒 X蛋白(船x)能促使H／F—la累 命名为HIF一1。通过纯化发现其为