CP690550用于RA有良好的疗效和耐受性.pdfVIP

的16例患者中有 56％达到ACR20效应。 次或 5mg每 日四次，或者安慰剂。 在两项 Ia及 Ib研究中，MEK 的选 在第一个队列中的 12例活动性患者， 择性变构抑制剂 ARRY162在 RA治疗 中 8395／达 到 至 少 ACR20，589，6达 到 至 少 得出有希望的结果 。 ACR50，33 达到至少 ACRT0，和 17 达 在健康志愿者的安慰剂对照、剂量递 到ACR90。到 28天，DAS28评分平均从基 升研究中评估 ARRY16214天 ，在服用稳 线时的6．12减少到 3．42；7例的DAS28 定 剂 量 甲 氨 蝶 呤 的 RA 患 者 评 估 评分3．2，和 4例2．6。该药能 良好耐 ARRY16228天 。 受 ，每 日两次每次 15mg的剂量观察到的 研究结果表 明在 14天及 28天时， 不 良事件很少。 ARRY162一般都能很好耐受。TPA诱导 美 国 的 研 究 人 员 提 出，强 力 的 的pERK，II一1口，TNF及 IL一6都观察到有 p38MAPK抑制剂 BMS582949能为 同时 剂量依赖性抑制 ，在较高剂量的队列中，在 接受甲氨蝶呤治疗的RA患者很好耐受 。 给药 4小时后，这些生物标记物显示接近 在递升的多剂量研究中，33例正在接 完全抑制剂。平均 t，为 7．4小时，符合 中 受稳定剂量的甲氨蝶呤的RA患者被指定 度积聚；给药后平均 T 值为 1．2小时。 三种序列组之一 ：30mg，100mg及 300mg。 ARRY162与甲氨蝶呤之间无药物之问药 在每组内的患者被指定以3：1的比例接受 代动力学相互作用的证据 。 BMS582949每 日一次剂量或安慰剂 ，共 一 项 Ⅱ期研究的结果显示talmapimod 28天。BMS582949给药的26例患者中有 治疗 RA患者的益处很小。 l4例 (54 )报告有不 良事件 ，7例安慰剂 在一项为期三个月的多中心 Ⅱ期试验 组中有 3例报告不 良事件。所有的不 良事 中，189例接受 甲氨蝶呤的活动性 RA 患 件都属轻 中度 ，并与剂量无关。最常见的不 者 随机 接 受 fostamatinib50mg，lOOmg， 良事件是头晕、轻度上呼吸道感染 ，及中度 150mg或安慰剂 ，每 日二次。主要终点是 皮疹，药代动力学分析证 明BMS582949 在 12周达到 ACR2O。 与甲氨蝶呤之间无药物之间的相互作用。 Fostamatinib100rag及 150mg剂量 ， Inpharma2008(1662)11—12 每 日二次组 的患者在 l2周时比安慰剂组 (景新摘) 或 [ostamatinib50mg，每 日二次组有显著 12039 CP690550用于 RA有 良好 的疗 更大的效应。 效和耐受性 研究中观察到的主要不 良事件是剂量 在第 72届美国风湿病学会年度科学 相关 ，并且是可逆的，包括腹泻及 中性粒细 会议和第 43届风湿病学会卫生专业人员 胞减少症。 年度会议 (ACR／ARHP)上报告 了2项有 据美国的研究人员报道 ，JAK的小分 关 CP690550(I) Ⅱ期临