EGFR阻滞剂联合肿瘤放射治疗应用的研究进展.pdfVIP

维普资讯 西南军医 2008年 7月 第 10卷第 4期 JourealofMilitarySurgeoninSouthwestChinaJuly，2008；10(4) EGFR阻滞剂联合肿瘤放射治疗应用的研究进展 成 婧 综述，骆建华 审校 (成都军区总医院放射治疗科 ，四川 成都 610083) 【关键词】 表皮生长因子受体；放射治疗；C225 【中图分类号】 R815 【文献标识码】 A 【文章编号】 1672—7193{2008)04—0125—03 近年来，随着分子生物学技术的提高和从细胞受体和增殖 结果发现不 同肿瘤的 EGFR表达差异很大，最高可达 21倍， 调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识 ，针对细胞受体 EGFR高表达的肿瘤对放射线的反应明显下降(肿瘤生长延迟 和调控分子为靶点的靶 向治疗 引起 国内外肿瘤界的 日益关注。 时间短 ，TC1)50高) 。 ’ 其中，表皮生长 因子受体 (epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR) EGFR不仅能使肿瘤细胞增加 ，EGFR的活化还可使肿瘤细 及其阻滞剂 的研究在肿瘤 的生物治疗 中显示 了巨大的临床潜 胞本身放射抗拒性 明显增加 。许多研究表 明放射线可 以激活 力。放射能够增加 EGFR在肿瘤细胞 中的过表达 ，而 EGFR阻 EGFR，产生一系列生物学效应从而影响肿瘤放射治疗 的疗效 。 滞剂能够提高放射敏感性亦在临床前期研究及临床应用中得 EGFR引起肿瘤细胞放射敏感性下降 的机制十分复杂 ，可能的 以证实…。本文就 EGFR阻滞 剂联合肿瘤放射治疗应用的研 原因有 ：(1)EGFR能抑制放射线引起 的肿瘤细胞凋亡_4；(2)放 究进展作一综述 。 射治疗诱发的肿瘤细胞再增殖依赖于 EGFR ；(3)放疗通过 激活 EGFR而使其下游基 因高表达 ，加速细胞 的增殖 ；(4)放 1 EGFR家族的生物学特性 疗通过激活 EGFR可能诱导肿瘤血管的生成_5；(5)EGFR可能 EGFR家族 由4个成员构成 ，包括 ：EGFR(HER1／ErhB．1)； 促进肿瘤细胞 因放疗 引起 的潜在致死性损伤和亚致死性损伤 ErbB．2(HER2／neu)；ErbB．3(HER3)和 ErbB-4(HER4)。此家族均 的修复 8【J，从而引起细胞 的放射抗拒 。 是具酪氨酸蛋 白激酶活性的生长因子受体 ，具有高度 同源 的氨 3 EGFR阻滞剂在肿瘤放射治疗中的应用 基酸序列及相似的结构特征，包括细胞外的配体结合区，疏水 跨膜 区和细胞 内的酪氨酸激酶 (TK)信号活化区三部分 。其 中 EGFR阻滞剂可能具有特异、广谱 、高效的特点。 目前主要 EGFR是一种跨膜糖蛋 白，由原癌基 因c．erbB．1所编码 ，分子量 有以下几种 ：(1)EGFR单 克隆抗 体 (EGFR-Mab)；(2)小分 子 为 170kD，EGFR酪氨酸激酶是细胞外生长信号传递到细胞 内 EGFR酪氨酸激酶活性阻滞剂 (EGFR．TKI)；(3)抗基 因转录 的反 的枢纽 。家族成员 由于其配体各不相 同，因而具有不 同的调节 义寡核苷酸序列；(4)EGFR信号下传通道阻滞剂；(5)EGFR免 功能。EGFR的特异性配体是一些生长 因子 ，包括表皮生长 因 疫毒素及结合免疫毒素的配体 。 目前前两类药物是研究比较 子 (epidimal