氧化型低密度脂蛋白致动脉粥样硬化的机制.pdfVIP

中 国 卒 中 杂 志 2008年 3月 第 3卷 第 3期 啊 ·专题论坛：氧化应激 与动脉粥样硬化 · 氧 化 型 低 密 度 脂 蛋 白 致 动 脉 粥 样 硬 化 的 机 制 _蔡志友，晏勇 【关键词 】胆固醇，LDL；动脉粥样硬化 动脉粥样硬化( at her os cl er os i s ，AS) 是动 密切。o x—LDL中的氧固醇产物，如7一 阻羟固 作者单位 脉壁变厚并失去弹性的疾病 的统称 。AS的主 醇和7一酮 固醇与vsMc 的凋亡密切相关，其作 挈翟墨再妻毒素属第一 要病变特征为动脉某些部位 的内膜下脂质沉 用机制可 能与细胞凋亡相 关基因( Bcl —2) 密切 霁妻羹攀皇萎妥差篓市 积，并伴有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖， 相关 ，实验证明高表达Bc l ’2能抑制ox—LDL 通信作者 逐步发展形成AS性斑块。低密度脂蛋白( 10w— 所引起的Vs Mc 凋亡。随着时间的推移，斑块竺蒜806@163 ．co densi t y l i p opr ot ei n ，LDL) 在As 的发生发展 内的ox —LDL浓度增加，高浓度 的ox—LDL对 中起着非常重要的作用，LDL促进AS的发生 VSMC的作用在转向，由原来的促增殖，促泡沫 发展主要通过氧化型低密度脂蛋 白( oxi di z ed 化转变为抑增殖、诱调亡、导致斑块内粥样脂 LDL，ox —LDL) 的作用得 以实现，所以，ox — 质 的形成嘲。 LDL与AS之间有着密切关系。 结缔组织生长因子( connec t i v e t i ss ue gr owt h f a ct or ，CTGF) 能够刺激VSMC增生 1 As 病理生理中ox—LDL对血管平滑肌的作用 和细胞外基质表达 ，参与AS形成口1。o) 【- LDL通 AS的基本病理改变之一就是血管平滑肌 过增强CTGF表达加速As 形成嘲 。ox—LDL激活 细胞( vaScul ar s oot h us cl e cel l ，VSMC) 核转录因子一l c B(NF_ KB) ，NF一1cB是As启 的增生和表型转换。ox—LDL在VSMC的生物 动早期最重要 的细胞 因子 ，并通过诱导PDGF 学行为中扮演重要角色，ox —LDL诱导VSMC 促进平滑肌增生[ 9 】。∞ 卜LDL使VSMC内Ca2+浓 的增生和凋亡是AS的具体病理生理表现。 度快速升 高，并使细胞 外Ca2+内流维持细胞内 早期AS时斑块 内ox—LDL浓度很低，低 Ca2 +浓度。ox—LDL浓度依赖地增高激活蛋 白 浓度 的ox—LDL的强大生物学作用，促发了AS 激酶C( p r ot e i n ki nas e C，PKC) 的活性，表 斑块的早期形成 ，引起VsMC增生、迁移 、表 明G蛋白介导的DG—PKC信号转导途径参与 型转化。ox—LDL诱导VSMC的增生和凋亡 【“， 增殖信号的转导。PKC抑制剂可抑制ox—LDL VSMC位于血管中膜层，ox—LDL引起平滑肌 刺激VSMC增殖时DNA聚合酶蛋白增殖细胞 细胞从血 管中膜移行入内膜，并通过诱 导巨噬 核抗原( PCNA) 的增加，也证 明PKC的参与作 细胞．血 管内皮细胞及血 小板细胞产生血小板 用。细胞外信号调节激酶1 ／2( eXt r a c el l ur ar 源性生长因子( PDGF) 和碱性成纤维细胞生 s i gnal r egul at ed ki nas e l ／2 ，ERKl ／2) 在 长 因子( bFGF) ，促进平滑肌增生，并分泌基 VSMC增殖中起最关键作用，ERKl ／2的特异 质使血管 内膜增厚 【2- 4 1。而且bFGF诱 导vSMC 阻断剂可完全抑制ox —L