高迁移率族蛋白A1与2型糖尿病.pdfVIP

第31卷第4期 国际病理科学与临床杂志 http：／／www．商b1．net V01．31 NO．4 2011年O8月 InternationalJournalofPathologyandClinicalMedicine Aug． 2011 高迁移率族蛋 白A1与2型糖尿病 朱颖杰 综述 刘江华 审校 (南华大学附属第一医院内分泌科，湖南衡阳421001) [摘要] 高迁移率族蛋白A1(highmobilitygroupproteinA1，HMGA1)作为基因激活的特定辅助因子，其本 身并没有转录作用，而是通过DNA一蛋白质促进基 因转录的稳定性这一机制来激活启动子。HMGA1可通过影响 胰岛素受体及胰岛素样生长因子1受体的表达及其信号转导，导致胰岛素的分泌减少及脂肪细胞的分化不良，从 而出现胰岛素抵抗和2型糖尿病的表型。然而，HMGA1缺失的小鼠模型却表现出对胰岛素高度敏感。人与小鼠 的外周组织对胰岛素敏感性上的差异可能与视黄醇结合蛋白有关。 [关键词] 高迁移率族蛋白A1；2型糖尿病；胰岛素受体 ；视黄醇结合蛋白 doi：10．3969／j．issn2011．04．010 HighmobilitygroupproteinA1andType2diabetes ZHUYingjie，LIUJianghua (DepartmentofEndocrinology，FirstAfl?liatedHospital，UniversityofSouthChina，胁 4 Hunan421001，China) [Abstract] HighmobilitygroupproteinA1(HMGA1)，asaspecificcofactorforgeneactiva- tion，hasnointrinsictranscriptionalactiviyt alone．However，itcanactivatepromotersthroughmecha— nismstomaintainthestabiliyt ofstereospecificDNA-proteincomplexesofrgenetranscripdon．HMGA1， by affectingtheexpressionofinsulinreceptorandinsulindikergowthfactor1receptor，canreduceinsulin secretion and impairadipocyte differentiation，which leadsto insulin resistance and Type 2 diabetes． However，HMGA1-knockoutmicewereactuallyhypersensitivetoinsuhn．Thedifferenceofinsuhnsen— sitiviyt betweenhumna andmouseperipheraltissuemayberelatedtoretinol-bindingprotein． [Keywords] hilghmobliiytrgoupproteinA1； Type2diabetes； insulinreceptor； retinol— bindingprotein 高迁移率族蛋白(highmobiliytrgoupprotein， 家族。HMGA还可分为 HMGA1和HMGA2两类， HMG)是一组广泛分布于高等真核生物细胞核中的 由于HMGA1基因转录后的可变剪接使HMGA1又 非组蛋白 J，其分子质量小，含量丰富，因其在聚丙 分为长度有所不 同的HMGA1a，HMGA1b，HM— 烯酰胺凝胶电泳中的高迁移率而得名。根据分子质 GA1C3种蛋 白，HMGA1a和 HMGAlb是哺乳动物 量大小、序列相识性及DNA结合特性，HMG蛋白