抗生素后效应研究进展.pdfVIP

维普资讯 综述报告 抗生素后效应研究进展 2004年第l3卷第l2期 扎令吞 (浙江省磐安县人民医院，浙江 磐安 322300) 中图分类号：11978．1；R969．1 文献标识码 ：A 文章编号 ：1006—4931(2004)12—0076—02 摘要 目的：介绍各类抗生素的抗生素后效应(PAE)，为临床制订合理的给药方案、确定给药间隔提供参考依据。方法：通过检索、 查阅有 关文献资料 ，对 PAE及其临床意义进行综述。结果：在临床设计抗感染给药方案时，可根据 PAE时间并结合其他药代动力学参数来确定给 药剂量和问隔时间，使抗生素的应用更趋合理。结论 ：PAE对抗感染用药具有重要 的临床意义 、 关键词 抗生素后效应 ；抗生素；给药方案；临床意义 抗生素后效应 (Postantibioticeffect，PAE)系指抗生素与细菌经 作用机制与氨基糖苷类相似 ，通过对转肽作用或 mRNA位移 一 定时间的接触，在抗生素浓度下降到低于最低抑菌浓度(MIC)或 的阻断而抑制蛋 白质合成，故PAE也代表了恢复核糖体功能及蛋 消除后 ，细菌的生长仍受到持续抑制 的效应 。早在 20世纪40年 白质合成的时间。当红霉素浓度大于 M，C，接触时r日】为 1．5 3．0h 代，就有人发现了这种现象，20世纪 70年代 由Vogelman与Craig 时，对肺炎球菌的PAE为 5、4～5．6h，对金黄色葡萄球菌的PAE 对其下了定义…，近 20年来，国内外对 PAE的研究愈渐深入、广 为6．8h；接触时间为2—3h时，对链球菌的PAE为4．6～6．1h。 泛 。目前，PAE理论 已在抗生素的临床应用中受到临床医生与学者 红霉素、交沙霉素及罗红霉素浓度为2倍 M，C，接触时间为2h时， 的重视 ，并作为一个重要的参数为设计给药时间间隔提供依据。 对金黄色葡萄球菌的PAE分别为0．85 1．82h，2．36～3．48h和 l PAE产生机理 l。83～5．40h，对粪链球菌的PAE则为l、0～5．8ho红霉素 、罗红霉 PAE的产生机理 目前 尚未完全阐明，可能与药物持续存在于 素浓度在0．5一l倍 MIC时接触 l～6h，对金黄色葡萄球菌的PAE 靶细胞的作用部位和抗生素引起细菌的非致死性损伤有关。抗生 均为 1．5～2．5h，浓度为5～10倍 MIC时，PAE延至2．5～5．2hI。 素与细菌接触，当抗生素消除后，可使细菌产生多种可检测的变 罗红霉素、阿奇霉素对金黄色葡萄球菌和粪肠球菌的PAE分别为 化，如酶和非酶蛋白活性改变、细菌受体改变、代谢及生长的抑制、 1．74～2．79h，1．79～2．68h和 1．6l～2．32h，1．18～2．17hI。 对抗生素再接触的敏感性改变 ，或者 由于细菌形态的改变 ，易被吞 2．4 氟喹诺酮类 噬细胞识别和吞噬，出现了抗生素与白细胞协同杀菌效应，从而使 可与细菌 DNA回旋酶结合，抑制酶的切割与连接功能，阻止 细菌恢复再生长的时间延长。 DNA复制，达到抗菌作用，故PAE表示细菌回旋酶恢复功能所需时 2 各类抗生素的PAE 间。格帕沙星和氧氟沙星对大肠埃希菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌、金 21 B一内酰胺类 黄色葡萄球菌的PAE分别为 1．1～2．2h，0．5～1．3h，1．2～3．6h， 此类药物与细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs，该蛋 白质是 1．5～3．1h和 1．1～3．3h，0．6～1．5h，0．6～3．5h，0．6～3．7hII。 细菌合成细胞壁所必须的酶)形成共价键结合，破坏细菌细胞壁的 司帕沙星和洛美沙星对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的PAE分别为 合成，抑制了杆状细胞的形成，使细菌产生无细