穿心莲内酯的抗炎抗氧化作用及其在围术期的应用前景.pdfVIP

穿心莲 内酯的抗炎抗氧化作用 及其在围术期的应用前景 周 玲 王祥瑞 穿心莲内酯 (A DR())是 爵床科穿心莲属植 13l、IL一2、IL一6、IL一8、II一l2、诱 导型一氧化氮合酶 物穿心莲提取物 的主要有效成分之一 ，为双萜 内 (iN()S)、环氧合酶 (COX)2、趋化 因子 、黏附分子 酯类化合物，分子式为 C：。H。。O ，是中药穿心莲 的 和集落刺激因子等 。此外还有一些与细胞凋亡有 主要活性成分，能抗炎、调节免疫 、抗肿瘤、抗糖尿 关的分子，如 TNF受体相关 因子一1、抗细胞凋亡 病 、降血压 、抑制血小板形成及抗血栓形成 ，对心 的蛋 白一1和一2、Bcl一2同源体 A1／Bfl一1等也都受 肌及脑缺血再灌注损伤也有保护作用。由于其对 NF一B调控，这也就形成了 ANDRO具有抗炎 、免 细菌性、病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效 ， 疫调节 、抗肿瘤、抗血栓形成、器官保护、镇痛等多 被誉为天然抗生素药物 ，被应用于多种感染性疾 方面作用的分子基础。 病的治疗 。近年来 的研究表 明．其衍生物也具有 1．1．2 丝裂原活化蛋 白激酶 (MAPK)信号通路 相当的药用价值 。穿心莲 内酯琥珀酸单酯混合物 MAPK是细胞 内的一类丝氨酸 ／苏氨酸蛋 白激 不仅具有明显的抗人免疫缺 陷病毒活性 ，还具有 酶。研究证实，MAPK信号转导通路存在 于大多 诱导癌细胞异化作用．失去 ，3【--不饱和双键 的 数细胞 内，目前 已发现哺乳类 细胞 存在着下述 3 12，13双氢穿心莲 内酯与洛伐他汀的母核在结构 条并行的MAPK信号通路 ：细胞外信号调节激酶 上有很大的相似性。这些研究给新药的开发提供 1／e(extracellularsignalregulated kinase 1／2， 了一定的基础 。本文着重介绍 ANDRO 的抗炎 、 ERK1／2)信 号通 路 ，氨 基 末 端 激 酶 (c—JunN— 抗氧化作用机制及其临床应用。 terminalkinase，JNK)通 路 ，p38MAPK 通 路。 Qin等 认为，ANDR()抑制 ERK1／2途径能够阻 1 ANDRO的作用机制 滞 TNF—a和 IL一1l3的产生 ，抑制 p38MAPK通路 目前 ，ANDR()的作用机制 尚不十分清楚 。 可以非选择性地抑制前炎性因子与抗炎因子的合 不少文献指出，炎性反应主要 由自由基的产生导 成，最终抑制细胞招募过程。Tsai等 的研究结 致的，因此，从某种意 义上来说 ，不能完全将抗炎 果显示，细胞趋化过程受 MAPK 的3条途径高度 和抗氧化作用分开看待。 调控 ，ANDRO能够显著抑制 由补体 5a激活引起 1．1 ANDRO的抗炎机制 的巨噬细胞趋化转移 ，也可 以抑制 巨噬细胞炎性 1．1．1 核 因子 (NF)一KB通路 NF}cB是一个转 蛋白 1a所引起的细胞转移 ，从而阻断信号通路 ， 录因子蛋白家族 ，平时最常见 的NF—B二聚体是 影响 IL一2、TNF—a和 7一干扰素 (IFN一-／)等前炎性 P65与 P5O组成的异二聚体。ANDRO能够共价 因子的表达。 修饰 P50上 62位点 的半胱氨酸，抑制 NF—B活 1．2 抗氧化作用 的主要机制 ANDRO 的抗氧 化 ，使其不能结合到 DNA上 ，从而阻断 了其通路 化作用主要可 以归结为抑制 自由基生成 ，防止脂 上众多