胰岛素样生长因子促进骨骼肌损伤后愈合研究.pdfVIP

愈合情况较好.(3)超微结构:伤后用 IGF一工和 IGF-II组的大鼠 比伤后用生理盐水组的大鼠更早形成基底板层保护膜，更早更多地 形成肌丝、出现肌管融合，更早愈合。 实验结论:本研究首次运用 RT-PCR技术检测内源性 IGFmRNA 的表达情况，发现:局部注射胰岛素样生长因子可以使内源性的 IGFmRNA表达提早;可以刺激成肌细胞增生，促进肌管形成，加速 肌管融合成肌纤维，加速骨骼肌创伤后修复过程，改善愈合质量沂 产\\ 关健词:胰岛素样生长因子 骨骼肌 损伤 愈合 ol1 青 骨骼肌的再生能力很弱，多.年来病理学教科书一直将骨骼肌细 胞列为永久性细胞，一旦遭受创伤后常为疤痕愈合，容易引起疼痛， 影响运动能力。 胰岛素样生长因子 (IGF)是一族既有胰岛素样合成代谢作用又 有生长促进作用的多肤。生物体内主要有IGF一工和工GF-II两种， 其中IGF一工是含70个氨基酸的碱性单链多肤，IGF-II是含67个 氨基酸的中性单链多肤[17,181。两种 IGF与骨骼肌损伤后再生过程有 密切关系[[2,12,171 IGF主要通过两种细胞表面受体介导发挥细胞效应:I型受体和 II型/己糖-6-磷酸受体。大多数学者认为 工型受体起主要介导作 用，而近年研究发现 II型受体可能在骨骼肌分化过程中有重要作用 [2,12,13,171 工GF与细胞表面 工型受体结合后，激活酪氨酸激酶，而后产生 增殖或分化效应，其间的信号传导通路尚不清楚。近年发现 II型受 体与G一蛋白相互作用，介导 IGF-II的胞内信号传递，引起人原 代成肌细胞内的Ca水平变化[19,20,21,22,231 IGF在血循环中与特异性结合蛋白(IGFBP)以复合物形式存在。 工GFBP与 IGF结合，可以调节 工GF与细胞表面受体结合状况，从而 控制IGF的生物效应[，]‘。 目前的研究认为，IGF可以使处于60,G1期细胞跨越限制点， 进行增殖或分化1241。 本文用 IGF局部皮下注射治疗大鼠AP黝肌钝挫伤，观察组织学、 超微结构和mRNA表达情况，了解 IGF的治疗效果，探讨工GF促进骨 骼肌钝挫伤愈合的可能机制。 以往的研究大多采用原位免疫杂交、溶液免疫杂交等方法测定 IGF及其mRNA的含量或表达状况，本实验研究首次采用新技术 (RT -PCR方法)进行检测，这在国内外尚属首次运用。 讨 论 一、骨骼肌损伤后的自然愈合过程: 骨骼肌受到创伤后，一旦肌纤维膜受损，局部 Ca浓度升高， 激活Ca”依赖的蛋白酶，抑制正常线粒体呼吸，激活补体，募集炎 症细胞，引起局部坏死。多核白细胞和单核巨噬细胞均参与这个局 部吞噬过程[51.除此之外，它们还释放mp。趋化因子和促分裂因子41「 为了保护未受伤区域，受损部位常被密封6【1，这也依靠血源性 炎症细胞的参与171。很多时候，基底膜形成保护屏障，减少坏死程 度[[5,7,8,91。再血管化紧随吞噬作用而发生，同时释放许多血管源性 因子，如IGF,FGF等151 一旦吞噬作用和再血管化发生后，mp。或卫星细胞开始增殖。卫 星细胞位于细胞膜与基底板层之间[51，增生、分化、融合形成新肌 管.肌管是未成熟的肌纤维，有核位于中央。 再生通常从未受伤部分开始，向受损区域延伸 6，‘’。，，数个新形 成的肌管向幸存的肌纤维融合[[lo] Robertson等人[4,6，观察到的整个再生过程为:24小时内形成边 界保护未受损区域，有炎症细胞浸润;48小时内卫星细胞开始增生; 第3天有肌管出现，到第7天肌管数目迅速增多;第6天开始有肌 管融合成肌纤维，到第10天融合现象频繁。 Hurme等181提出骨骼肌再生的时间进程与创伤类型相关，如果肌 纤维膜完整，则创伤在7天内可以愈合;如果创伤严重，则21天也 不能愈合，有疤痕形成，更长期的效应则不清楚。 骨骼肌创伤有很多类型[3,111，我们采用类似Kami等人的模型， 观察到的自然愈合情况是:伤后第 1天有炎症细胞的浸润，第 4天 有成肌细胞和肌管形成，第6天成肌细胞和肌管更多，第 9天有肌 管融合现象