大黄酚三种制剂在脑缺血再灌注损伤小鼠的组织分布与药效学比较.pdfVIP

第 1卷第4期 神经药理学报 V 1．1No．4 2011年8月 ActaNeuropharmacologica Aug．2011 大黄酚三种制剂在脑缺血再灌注损伤小 鼠的组织分布与药效学比较 李 超 张 力 河北北方学院药学系，张家口，075000，中国 【摘要 】 目的：比较大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊、大黄酚羟丙基一B一环糊精包合物、大黄酚脂质体 种制 剂与N，N一二甲基甲酰胺溶解的大黄酚，在脑缺血再灌注损伤小鼠各组织的分布及相关药效学作用。方法：采 用小鼠脑缺血再灌注损伤模型，测定小 鼠血、脑 、心、肾、肝、睥、肺等组织中大黄酚含量 ，观察三种大黄酚制剂对 脑组织 内丙二醛 (malondialdehyde，MDA)、单胺氧化酶 一B(monoamineoxidaseB，MAO—B)、一氧化氮 (nitric oxide，NO)、一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase，NOS)、脂褐素 (1ipofuscin，LF)、乙酰胆碱酯酶 (acetylcholin． esterase，AChE)活性和总氨基酸含量的影响，以及对心肌组织 LF活性和海马形态学变化的影 响。结果：各剂型 大黄酚在小鼠体内分布浓度次序为：血 脑肾月十心脾肺。大黄酚三种制剂 10．0，1．0，0．1mg·kg 剂量， 在脑组织及血、肝组织中的含量均高于N，N．二甲基 甲酰胺溶解 的大黄酚组(尸O．01或 0．05)，且呈剂量依赖性 。 并可不 同程度改善脑缺血再灌注损伤引起 的老化相关酶的活性和代谢产物含量的变化 ，改善海马的病理形态。 结论：大黄酚j种制剂均可保护脑缺血再灌注损伤小 鼠，增强大黄酚抗衰老药效，其作用机制可能与增加脑组织 含量 ，调节老化相关酶的活性及改善海马的病理形态相关。 【关键词 】大黄酚；大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊；大黄酚羟丙基一8一环糊精包合物；大黄酚脂质体；脑缺血 冉灌注 ；组织分布；老化相关酶；组织病理学 【中图分类号 】R965；R361 【文献标识码】A 文章编号：2095—1396(2011)04—0016．010 Comparison in TissueDistribution and Pharmacodynam ics Effectsbetween ThreeChrys0phanOlFormulationsinM icewith CerebralIschemiaReperfusion LIChao．ZHANG Li DepartmentofPharmacology，HebeiNorthUniversity，Zhangjiakou，075000，China 【ABSTRACT】 Objective：Tocomparethepharmac0dynamicsandthetissuedistributionof chrysophanolloadedpolybutylcyanoacrylatenanocapsules，chrysophanol-hydroxypropyl—p— cyclodextrin inclusioncomplex，chrysophanolliposomesandDMF dissolvedchrysophanolin micewithcerebra1ischemiareperfusion．M ethods：Usingthecerebralischemiareperfusionin． jurymodel，determinedthechrysophanolcontentinblood，brain，heart，kidney，liver，spleen，lung ofmice；measuredtheactivi