长链脂酰辅酶A脱氢酶的调控机制.pdfVIP

医学分子生物学杂志，2013，10 (3)：172—176 JMedMolBiol，2013，10 (3)：172—176 DOI：10．3870／j．issn．1672—8009．2013．03．011 长链脂酰辅酶A脱氢酶的调控机制 路兆宁，王伟，颜景斌 上海交通大学医学遗传研究所 ，上海市儿童医院 ，上海交通大学附属儿童医院 上海市，200040 【摘要】 长链脂肪酸p．氧化是动物获得能量的主要途径，长链脂酰 CoA脱氢酶 (LCAD)是长链脂肪酸 B一氧化起始步骤的催化酶。其调控机制主要包括表达调控和活性调节。LCAD由acadl基因编码，该基因的 启动子区内存在多个起重要调控作用 的顺式作用元件。由配体激活的过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARs)与维甲酸x受体 (RXR)形成异源二聚体，在辅助激活物的参与下形成转录调控复合物，结合 在应答元件上调控 LCAD的组织特异性和发育阶段特异性表达。此外，LCAD的酶活性可受去乙酰化酶 SIRT3的调节．即通过使LCAD的K42脱乙酰化来提高其活性。机体对LCAD的精确调控使长链脂肪酸的 代谢能够有序地进行 ，从而满足机体的正常生理功能需求。 【关键词】 长链脂酰一CoA脱氢酶 ；表达调控 ；活性调节 【中图分类号】 R34 RegulatoryM echanism ofLongChainAcyl-CoA Dehydr0genase LUZhaoning，WANGWei，YANJingbin InstituteofMedicalGenetics，ShanghaiJiaoTongUniversity，ShanghaiChildren’SHospital， Shanghai，200040，China 【Abstract】 Thelongchainfattyacid13-oxidationisamajorpathwayforanimalstoobtainener— gY．Longchainacyl—CoAdehydrogenase(LCAD)，encodedbyacadlgene，isoneoftheenzyme responsibleforthefirststepoflong—chainfattyacidB—oxidation．Regulationsofitsexpressionandac- tivityaretwoimportantmechanism involvedinitsregulatoryprocess．Thereareanumberofcis-ele— ments located in the promoter ofacadlgene．The peroxisome proliferator—activated receptors (PPARs)areactivatedbytheligandandcombinedwiththeretinoidXreceptor(RXR)toofrmthe heterodimer，whichthenbindstotheresponsiveelementofacad1．Tissue-specificanddevelopmental stage．specificexpressionofLCAD iScontrolledbythesetranscriptionalcomplexes．Inaddition，the activityofLCADisregulatedbySIRT3，animportantdeacetylase，throughlysine(K42)deacety- lation．Allinall，themetabolism oflong-chainfattyacidsisca~iedoutin orderlymannerthrough thepreciseregulationofLCAD．whichwillhelpmeetthedemandofnomr alphysiological function． 【Keywords】 acyl—CoAdehydrogenase；expressionregulation；activityregulation 长链脂肪酸 B一氧化是动物、许多原生生物和 肪酸减少两个碳，产生一个 乙酰一CoA、FADH2和 一 些细菌获得能量的主要途径，其中心脏所需能量 NADH．乙酰．CoA或者进入柠檬酸循环进行氧化或 的60％～90％依赖于脂肪酸B一氧化。这一过程主