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临床医学论文-IGFBP3抗原在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义
【摘要】? 目的:研究IGFBP3抗原在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其意义。方法:应用免疫组化技术对60例NSCLC肿瘤组织及其周围正常肺组织中IGFBP3抗原表达进行检测和分析。结果:IGFBP3在良性肺组织中表达定位于细胞质,而在肺癌组织中表达定位于细胞质和细胞核(分别称为IGFBP3质表达和核表达),后二者的表达率分别为96.67%(58/60)和71.67%(43/60),IGFBP3质表达在肺癌和良性肺组织间差异无统计学意义。在伴有淋巴结转移肺癌组织中IGFBP3核表达显著低于无淋巴结转移肺癌组织,在低分化肺癌组织中IGFBP3核表达显著低于中或高分化肺癌。结论:在NSCLC组织中,IGFBP3核表达则可能与抑制肿瘤生长有关,对于判断NSCLC患者预后具有重要意义。
【关键词】? 非小细胞肺癌 IGFBP3 免疫组织化学 预后
??? 肺癌是目前全球最常见的恶性肿瘤,大多数临床确诊已属中、晚期,失去手术机会,5 a存活率仅14%[1],因而早期诊断、早期治疗对提高患者生存率显得尤其重要。我们应用免疫组织化学方法观察NSCLC组织中的IGFBP3表达情况,分析其与肿瘤的恶性程度和预后的关系,为肿瘤的诊断和治疗提供比较客观的依据。
1? 材料与方法
1.1? 标本来源?
收集我院病理科2005年1月至2006年9月手术切除后经病理诊断为非小细胞肺癌 (nonsmall cell lung cancer, NSCLC) 的标本60例,所有标本术前均未行放疗或化疗。60例患者中男性39例,女性21例,年龄28岁~82岁,平均年龄60.15岁。按2004年WHO肺肿瘤分类标准[2]重新分类,鳞状细胞癌20例,腺癌40例。60例标本中伴淋巴结转移者24例,无淋巴结转移者36例。
1.2? 方法?
标本经10%中性甲醛固定,石蜡包埋,4 μm连续切片,常规HE染色。行免疫组织化学SP法标记,所用抗体鼠抗人IGFBP3单克隆抗体浓缩液(克隆号MAB305,稀释度25 μg/ml)为美国RD Systems产品,购自上海Dako基因公司。兔抗人bFGF多克隆抗体浓缩液(克隆号SC79,稀释度1:100)、兔抗人Brg1多克隆抗体浓缩液(克隆号SC10768,稀释度1∶200),均为美国Santa Cruz公司产品,购自北京中杉金桥生物技术有限公司。选用已知阳性的肺癌组织为阳性对照,以PBS 液代替一抗作为空白对照。
1.3? 结果判断?
对免疫标记物的表达以细胞相应部位(胞质、胞核)出现黄棕色反应为阳性。根据显色强度和阳性细胞数两项指标判断阳性等级。按显色强度分为:无色、黄色、棕黄色和棕色,分别计分为0分、1分、2分、3分,按阳性细胞占同类细胞的比例分为:0、1/3、1/3~2/3、2/3分别计分为0分、1分、2分、3分。然后根据两项计分之和判断其结果:≥3分为阳性,(每张切片选择代表性的区域,在100倍视野下计数,共计5个视野,取其平均值以避免随意性)。
1.4? 统计学分析?
应用SPSS 13.0软件,采用χ2检验。
2? 结果
2. 1? IGFBP3在60例NSCLC的表达?
在低分化肺癌组织中IGFBP3核表达显著低于中或高分化肺癌(P=0.016),在伴有局部淋巴结转移肺癌组织中IGFBP3核表达显著低于无淋巴结转移肺癌组织(P=0.014),但IGFBP3质表达在二组间差异无统计学意义(P0.05)。IGFBP3质和核表达在不同性别、年龄间、组织类型和早晚期肺癌组织间差异无统计学意义(P0.05),见表1。表1? IGFBP3在60例NSCLC的核表达及质表达率(略)
2. 2? NSCLC癌组织及周围正常组织中IGFBP3核表达及质表达的意义
在NSCLC组织中,癌细胞胞质和核均可表达IGFBP3,癌旁正常肺组织肺泡上皮细胞及间质细胞的胞质也可表达IGFBP3,而几乎无核表达,认为只有当癌细胞核表达IGFBP3时有意义(P0.05),见表2。表2? 60例NSCLC癌组织及周围正常组织中IGFBP3核表达及质表达的意义(略)
3? 讨论
??? 胰岛素样生长因子(insulinlike growth factor, IGF) 促进细胞增殖并抑制凋亡,在肿瘤发生中的作用越来越受关注[3]。本实验发现, 在NSCLC 组织中,癌细胞胞质和核均可表达IGFBP3,癌旁正常肺组织肺泡上皮细胞及间质细胞的胞质也可表达IGFBP3,而几乎无核表达,与Jaques等[4]研究相符,认为当癌细胞核表达IGFBP3时有意义。本实验研究表明I
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