规格的变更研究思路-药品审评中心.pptVIP

规格的变更研究思路 主 讲 人：王 鹏 讲习组成员：霍秀敏、王亚敏 药品审评中心 2007年4月 主要内容 前言 药品规格变更的总体思路 药品规格变更的研究内容 常见问题举例和分析 小结 一、前言 药品规格：单剂量处方中或单一包装容器中主药的含量（或效价）。 片剂、栓剂、粉针剂：mg。 注射液、滴眼（鼻）液、口服溶液：ml:mg。 软膏、眼膏：g:mg。 规格的作用：告知、方便按照剂量使用。 一、前言（续） 包装规格：药品包装中单剂量药品装量。 片剂、胶囊剂等固体制剂：30片/瓶、10粒/盒等。 注射剂等液体制剂：10支/盒，1瓶/盒。 一、前言（续） 包装规格的变更通常为I类变更，一般不需进行研究验证工作。 本讲主要讨论药品规格的变更。 二、药品规格变更研究的总体思路 前提、基础——合理性 一般研究原则：针对规格变更及由规格变更引发的处方、工艺等变化对药品质量的影响进行研究，关注规格变更前后药品处方、工艺等的变化情况。 规格的合理性-1 注册现状： 数量大，短时间内激增 规格混乱，缺乏依据和科学性 引发药品使用中的混乱；患者、国家的负担增加；浪费了有限的药品监管资源；妨碍了我国医药企业的健康发展（创新与质量） 规格的合理性-2 规格的选择应能够尽量方便多数患者的临床应用。越多越好？ 个体化治疗：局部与整体的矛盾 技术审评中对规格合理性的要求，会议纪要等：小针、输液体积的要求，不得大于单次用药的最高剂量、小于成人单次最低剂量等 有效改善了规格变更混乱的现象 规格的合理性-3 规格变更应遵循临床用药的基本原则。药品规格的变更应在其临床使用的用法、用量范围内，不得改变药品原批准的用法、用量或适用人群。 规格变更一般应在法定说明书用法用量范围内。 规格的合理性-4 需要按照新药研究思路去开展相应的研究工作： 变更后药品规格超出其临床用法用量范围 变更后临床使用的适应症、用药人群等发生改变 液体制剂变更后规格超出原上市产品浓度范围等情况 一般研究原则-1 规格变更的研究内容应与该变更对药品质量可能的影响情况相适应，因此应重点关注规格变更前后药品处方、制备工艺等方面的变化情况，评估变更对药品的影响，进而开展相应的研究验证工作考察变更前后产品的等同或等效性。 一般研究原则-2 处方中辅料组成、主药/辅料比例一致或非常相近 药学研究。可选择一些反映药品体内吸收情况的重要指标（如溶出度等），对规格变更前后药品进行比较研究 规格变更前后药品差异较大，或完全是新研发的 按照有关技术指导原则，从质量、安全性、有效性等方面进行详细研究，可能需进行生物学研究。 三、药品规格变更的研究内容 I类变更：微小变更，对产品品质基本不产生影响 II类变更：中度变更，需要通过相应的研究工作（一般是药学研究）证明变更对产品品质不产生影响 III类变更：较大变更，需要通过系列的研究工作证明变更对产品的品质没有产生负面影响（可能需要进行生物学研究）。 II类变更 普通口服固体制剂、半固体制剂、液体制剂及注射液等无菌制剂的规格变化，且变更规格应为目前已有的药品规格。 限定前提条件、一般通过相应的药学研究工作证明变更对产品品质不产生影响。 II类变更 具体变更情况： 辅料组成及制备工艺一致，主药/辅料比例一致 辅料组成及制备工艺一致，主药/辅料比例不一致 ① 辅料比例变化幅度在处方II类变更范围内 ② 辅料用量不变，主药规格变化幅度以原规格药品单剂量理论重量计算在±5%（w/w）范围内。 eg：某片剂 原规格 变更后 主成分 2mg 5mg 淀粉 45mg 45mg 糖粉 50mg 50mg 羧甲基淀粉钠 2mg 2mg 硬脂酸镁 1mg 1mg 原规格理论片重 100mg 主药规格变化 3% 辅料用量不变，主药规格变化幅度在±5%内→II类变更。 eg： 原规格